hæmokromatose

Hemochromatosis: beskrivelse

Hemochromatosis er en jernopbevarende sygdom: en balance mellem jernoptagelse og udskillelse fører til en jernoverbelastning af vævet. Specielt farlige er aflejringer i leveren og hjertemuskelen, men også i bugspytkirtlen, huden eller hypofysen.

Hæmokromatose kan være genetisk og kaldes primær eller arvelig. Dette skal adskilles fra sekundær hæmochromatose. Det erhverves af en anden underliggende sygdom. For eksempel kan for mange blodoverførsler i tilfælde af anæmi (anæmi) føre til en jernoverbelastning i kroppen.

Udtrykket hæmosiderose bruges undertiden som et synonym for hæmochromatose eller betragtes som en slags forløber deraf. Det stammer fra hæmosiderin – et jernholdigt proteinkompleks. Jern kan opbevares i kroppen i form af hæmosiderin, især i specielle immunceller, makrofagerne. Hæmosiderose kan også kun forekomme lokalt, for eksempel på underbenene.

forekomst

Arvelig hæmochromatose er den mest almindelige genetiske sygdom i Nordeuropa. Generelt findes hæmochromatose hos en til fem ud af hver 1.000 mennesker. Sygdommen tegner sig for op til to procent af de nye tilfælde af diabetes mellitus og op til 15 procent af al levercirrhose. Primær hæmokromatose påvirker mænd ti gange oftere end kvinder, fordi de regelmæssigt mister blod og derfor jern under menstruationscyklussen.

Jernmetabolismen

Jern er vigtigt for den menneskelige krop. Det spiller en afgørende rolle i produktionen af ​​røde blodlegemer samt overlevelse og vækst af celler. Jernbalancen skal derfor kontrolleres af kroppen efter behov for at forhindre jernmangel eller overopladning.

Hos sunde mennesker er indtag og udskillelse af jern afbalanceret. Kroppen har brug for 25 mg om dagen, især for at udvikle røde blodlegemer i knoglemarven. Størstedelen af ​​det nødvendige jern stammer fra genanvendelse af nedbrudte blodlegemer. Det resterende behov dækkes af jernholdig mad. Sunde mennesker optager omkring ti procent af jernet i tarmen. Dette svarer til mellem et og to milligram pr. Dag. Imidlertid vil genetisk induceret hæmochromatose forbruge op til 20 procent af ernæringsjernet.

Det afgørende trin ved optagelse af jern er overførslen af ​​jern fra tarmcellen til blodet, der blandt andet styres af proteinet hepcidin. I blodet transporteres jern bundet til proteinoverføringen.

Hoveddelen af ​​kroppens jern opbevares i de røde blodlegemer (hæmoglobin), lever og immunceller (reticuloendothelial system) – for eksempel i form af ferritin (et jernproteinkompleks), som kan påvises i blodet. Normalt opbevarer kroppen et til fire gram jern – ved hæmochromatose, dog mere end dobbelt så meget. Dette tynger de berørte organer meget og kan føre til alvorlige komplikationer.

Hemochromatosis: symptomer

De første åbenlyse tegn på hæmochromatose forekommer mest i alderen 40 til 60 år, ofte tidligere hos mænd end hos kvinder. Der er dog også former for hæmochromatose, hvor leverskader udvikles før fødslen (neonatal hæmochromatose). Derudover er der også unge former for hæmochromatose, som dukker op før det 30. leveår. Denne juvenile hæmochromatose er hovedsageligt kendetegnet ved hjertesvigt og hypofunktion af gonaderne.

De klassiske tre jernfangersymptomer er Diabetes mellitus, leverskade og hudpigmentering, Disse er kun sene skader. De er blevet sjældnere nu, fordi sygdommen nu for det meste opdages tidligere. I den tidlige fase af hæmochromatose er uspecifikke symptomer, såsom træthed, mavesmerter og ledsmerter særligt tydelige.

samlinger

Op til 80 procent af de berørte klager over alvorlige ledproblemer, der ofte starter år før diagnosen. Typisk påvirkes led i mellem- og pegefingre i begge hænder, men også knæ- og hofteled. Ledproblemerne forværres i løbet af sygdommen og kan enten være inflammatorisk eller ikke-inflammatorisk.

lever

Leveren er en af ​​de vigtigste lagre med jern i kroppen og også det første organ, der nås med blodet, efter at det er passeret gennem tarmen. En jernoverbelastning over en længere periode fører til en bindende vævsombygning af leveren og underfald af levervæv (levercirrhose). De typiske symptomer er tab af magt, appetitløshed, vægttab og følelse af fylde. Gulning af hud og øjne og andre hudsymptomer som spider nävi, rødme og kløe forekommer først i sene stadier.

Cirka 30 procent af hæmokromatosetilfælde med cirrose i leveren udvikler sig til en ondartet levertumor (hepatocellulært karcinom). Dette øger risikoen for leverkræft i denne konstellation med en faktor 100. Andre leversygdomme, såsom leverbetændelse, kan øge udviklingen i leverskader.

hud

Huden kan blive mørk, især i armhulen. Dette skyldes, at melanin (det mørke pigment) i stigende grad opbevares i huden. Dette kaldes Bronzediabetes. Hudhåret, især i armhulen, tyndt ud.

bugspytkirtel

Bugspytkirtlen er også belastet med overskydende jern i hæmochromatose. Først reagerer kroppens celler ikke længere på det blodsukkersænkende hormon insulin (insulinresistens). Senere er insulincellerne så beskadigede af jernet, at de ikke længere kan producere nok insulin. Dette forårsager diabetes mellitus.

hjerte

Hos unge patienter er hjerteskader en almindelig dødsårsag på grund af hæmochromatose. Jernaflejringer i hjertet fører til muskelskade (kardiomyopati) og hjertearytmier. Dette kan resultere i hjertesvigt og fiasko med dødelig fare. Hvis der opstår hjertemuskelskade under hæmochromatose, kan transplantation være påkrævet.

Hormonsystem (endokrin)

De forskellige hormonelle systemer i kroppen kan påvirkes i varierende grad af hæmochromatose. Typisk er en hypofunktion af kønskirtlerne, skjoldbruskkirtlen og binyrebarken. Mænd kan blive impotente.

Hemochromatosis: årsager og risikofaktorer

Jernoverbelastningen skyldes normalt en dysregulering af jernindtagelse, en forstyrret bloddannelse eller øget indtagelse af jern, især ved transfusion (ved anæmi = anæmi). Langsigtet intravenøst ​​eller intramuskulært jernindtag kan også føre til overopladning. Kroppen kan ikke længere opbevare så meget jern i en stabil form. Det udfolder sig derefter en giftig virkning på vævet.

Primær hæmochromatose

Medfødte genmutationer af proteiner, der regulerer jernmetabolismen, er den mest almindelige årsag til hæmochromatose i Tyskland. Der er flere former for genetisk hæmochromatose. I Tyskland forekommer næsten kun type 1, en genmutation på kromosom 6, der påvirker HFE-genet. HFE-proteinet, der kodes af dette gen, inhiberer jernoptagelse i tarmen. Det menes at binde til og blokere transferrinreceptoren på cellerne. Transferrin er transportproteinet for jern i blodet. Hvis den ikke længere kan binde til sin receptor, fremmer den frigørelsen af ​​hepcidin. Dette protein hæmmer på sin side jernabsorption fra tarmen. Hvis HFE-proteinet mislykkes, mangler denne jernabsorptionsbremse. Som et resultat absorberes der for meget jern i tarmen. Imidlertid tager det normalt årtier, før det resulterer i organskader.

Sekundær hæmochromatose

I de såkaldte sekundære former for hæmochromatose er der normalt en jernoverbelastning af cellerne i det reticuloendotheliale system, dvs. celler i immunsystemet, men også i andre organer. Den mest almindelige årsag er en medfødt eller erhvervet funktionsfejl i bloddannelse, som normalt er forbundet med anæmi. På den ene side øger dette kroppens jernindtag via tarmen. På den anden side skal blodtransfusioner gives gentagne gange i tilfælde af svær anæmi. Dette tilføjer en masse kunstigt jern til kroppen. For eksempel kan et års jernindtag i form af tabletter sjældent være ansvarlige for hæmochromatose.

Også en misdannelse af det røde blodpigment (thalassæmi) og en unormal deformerbarhed af de røde blodlegemer (seglcelleanæmi) kan forårsage en sekundær hæmochromatose. Begge er genetiske sygdomme.

Erhvervede sygdomme, der kan forårsage hæmochromatose, inkluderer myelodysplastisk syndrom (en forstyrrelse i dannelse af knoglemarv) og myelofibrosis (bindevævsombygning af knoglemarven). Begge sygdomme har det til fælles, at omsætningen af ​​de (røde) blodlegemer og dermed for jernet øges markant.

Hæmokromatose: undersøgelser og diagnose

Patienter bemærker normalt ikke noget om hæmochromatose i deres tidlige stadier. Tidlige tegn som ledproblemer eller træthed er ikke-specifikke. I de fleste tilfælde opdages hæmochromatose derfor enten ved en tilfældighed i blodprøver, der viser bevis for en jernmangelforstyrrelse. Eller diagnosen af ​​jernlagringssygdom stilles gennem systematisk screening (af familiemedlemmer) for abnormiteter.

For at afklare en hæmokromatose hæver lægen først den medicinske historie (anamnesis). I samtale med patienten vil han stille spørgsmål såsom:

• Var tidligere blodprøver mærkbare?
• Kendes jernlagringsforstyrrelser i din familie?
• Lider du af ledssmerter eller træthed?
• Har du mave- eller hjerteproblemer?

Fysisk undersøgelse

Under den fysiske undersøgelse er lægen særlig opmærksom på tegn på skade på hjerte og lever samt øget pigmentering af huden (Bronzediabetes). Fælles klager på indeks og langfingre er også typiske for hæmochromatose.

Laboratorieværdier i blodet

Formålet med blodprøverne er vurderingen af ​​jernbalancen. De tre vigtigste parametre ved hæmochromatosis-diagnose er serumjernniveauer, ferritin og transferrinmætning. Blodprøven skal tages edru om morgenen.

øget jernkoncentrationer i blodet styrke mistanken om hæmochromatose. Selv med normale jernniveauer kan en jernlagringssygdom imidlertid ikke udelukkes sikkert.

Proteinet ferritin giver bedre information om jernindholdet i kroppen. Ferritin er lagringens hvidhed af jern. Lave niveauer indikerer jernmangel. Forhøjede niveauer indikerer en øget jernlager. Imidlertid kan høje niveauer af ferritin forklares med betændelse og ondartede sygdomme. Af denne grund kan ferritinværdien ikke evalueres, hvis de inflammatoriske parametre på samme tid øges.

Ferritin er vigtig ikke kun til diagnose, men også for at vurdere vellykket behandling med hæmochromatose.

Den tredje vigtige jernparameter m blod er transferrinmætning, I blodet er det meste af jernet bundet til transferrin. Af denne grund måler du hvor meget af transferrinet, der er fyldt med jern. Transferrinmætning over 45% antages at skyldes hæmochromatose. Ved en mætning på mere end 60 procent er mistanken endda meget stærk. Normal transferrinmætning eliminerer praktisk talt hæmochromatose.

Hvis en patient har både en øget ferritinkoncentration og en høj transferrinmætning, er mistanken om en jernlagringssygdom nær. For at bekræfte det skal en genetisk test udføres.

Genetisk test

I tilfælde af iøjnefaldende jernblodværdier er næste trin en genetisk undersøgelse. Først testes det, om en mutation af HFE-genet (C2828Y) er til stede. Hvert menneske har to kopier af dette gen, hver fra mor og far. Kun hvis begge kopier er beskadiget af en mutation (homozygote bærere af genmutationen), er diagnosen hemochromatosis sikret, og den kan undgås at fjerne en vævsprøve fra leveren (leverbiopsi).

Hvis kun en kopi af genet er beskadiget (heterozygote bærere), forbliver de berørte for det meste sunde, men bør undersøges regelmæssigt. Hvis sådanne heterozygote bærere imidlertid viser symptomer på hæmochromatose eller leverskade, skal enten en leverbiopsi eller en anden genetisk test udføres. Hvis biopsi indikerer tegn på jernlagringssygdom, kan andre kendte mutationer i jernmetabolisme søges.

Genetiske former for hæmochromatose bør omfatte familiemedlemmer til hæmochromatose.

leverprøver

Ved at tage et lille stykke væv fra leveren (biopsi) kan leverens tilstand og dens jernindhold (Berliner-Blau-reaktion) kontrolleres tilfældigt. Jernindholdet kan gives som en leverjernkoncentration eller som et leverjernsindeks. Det sidstnævnte opstår, når man deler leverjernskoncentrationen efter alderen.

I dag kan biopsien erstattes af moderne tekniske procedurer, som ikke kræver fjernelse af væv. Mulige metoder er leverultralogografi og magnetisk resonansafbildning (MRI) i leveren. Leverabsorberingen gør brug af de magnetiske egenskaber ved jern. Imidlertid er processen meget dyr og sjældent brugt. Ved hjælp af MR kan jernindholdet kun estimeres i sene stadier

For at kontrollere leverens funktion og tilstand skal der udføres regelmæssige blodprøver og ultralydundersøgelser. Hvis leveren allerede har tegn på cirrose, bør koncentrationen af ​​a-fetoprotein i blodet også bestemmes som en markør for ondartet degeneration af levervævet.

jern hjerte

Hjertemuskelskade og hjertearytmier, som kan føre til hjertesvigt, er en mulig dødsårsag ved hæmokromatose. Hjertefunktionen bør derfor kontrolleres med en særlig ultralydundersøgelse (ekkokardiografi) og et elektrokardiogram (EKG). Ved en magnetisk resonansundersøgelse kan jernindholdet og hjertets tilstand estimeres.

endokrinologi

På tidspunktet for den første diagnose eller indikationer af forstyrrelser i det endokrine system, bør der foretages passende undersøgelser. For eksempel skal mistanke om hypoglykæmiske, skjoldbruskkirtel- eller binyrebarkseenheder måles for at bestemme niveauerne af de tilsvarende hormoner i blodet.

Hemochromatosis: behandling

Formålet med hæmokromatoseterapi er at reducere jernbelastningen på kroppen for at forhindre progression af hæmochromatose. Der er to vigtige behandlinger tilgængelige:

• Åreladning / Erythrozytapherese
• Jern chelatorer

Blodudlejningsterapi og erythrocytaferese

Blodudlejningsterapi (phlebotomy) bruges hovedsageligt til genetisk induceret hæmochromatose. Til dette formål fjernes ca. 500 ml blod fra en blodåre med regelmæssige intervaller. Cirka 250 milligram jern kan fjernes fra kroppen pr. Blodudladning. Symptomatisk hæmochromatose indeholder ca. 10 til 30 gram jern i kroppen. For at bringe jernlageret tilbage til normalt niveau med et jernindhold på op til fire gram, er det derfor nødvendigt med 40 til 120 blodblødninger over en periode på et til to år.

I begyndelsen udføres blodudladningen en eller to gange om ugen. Til opfølgning måles blodkoncentrationerne af ferritin og det røde blodpigment (hæmoglobin) regelmæssigt. Lavt hæmoglobin indikerer anæmi. Derefter skal terapien muligvis afbrydes.

Når koncentrationen af ​​ferritin i blodet er normaliseret, er fire til otte årlige blodudslettelser tilstrækkelige.

Hvis familiemedlemmer til en patient med genetisk hæmochromatose har forhøjede niveauer af ferritin, kan de gennemgå en forebyggende flebotomi.

På samme princip som blodudlejning er baseret Erythrozytapherese, I modsætning til blodudladning adskilles det ekstraherede blod imidlertid mekanisk her: kun de røde blodlegemer fjernes, og de resterende blodkomponenter returneres til kroppen. Denne metode anvendes blandt andet til patienter med anæmi på grund af defekter i røde blodlegemer.

Jern chelatorer

Lægemiddelterapi af hæmochromatose formodes at øge udskillelsen af ​​jern via urin og afføring. Dette opnås med såkaldte chelateringsmidler eller chelatorer. Dette er stoffer, der binder jern og fjernes derefter med det. De gives hovedsageligt i hæmochromatosisformer, der er forbundet med anæmi. Fordi blodudladning ikke er mulig. Den fleste terapi startes ved høje serumferritinniveauer eller en leverjernkoncentration over tærsklen. Det skal normalt fortsættes for livet. Kun sjældent normaliseres blodniveauerne i jernbalancen som ferritin.

Ved behandling med chelateringsmidler skal Fordele og risici vejes altid omhyggeligt af nye. Det antages, at de aktive ingredienser hæmmer væksten af ​​børn. Hos voksne er gastrointestinale symptomer, hududslæt og en stigning i leverenzymkoncentration i blodet typiske bivirkninger. Også indre øre- og synsforstyrrelser, feber, hovedpine og fælles plager kan forekomme.

Hvis behandling med jernchelatorer ikke fungerer godt nok, hvis der er alvorlig hjerteskade, eller hvis der er en anden grund til hurtig eliminering af jern, kan lægemiddelterapi intensiveres. En sådan Intensiv behandling bør ske i specialiserede centre. Chelateringsmidlerne injiceres derefter kontinuerligt under huden eller i venen i 24 timer. Også en længere intensiv dosis på denne måde er mulig.

gravid kvinde bør ikke behandles med chelateringsmidler. Fra den fjerde måned af graviditeten kan behandlingen dog muligvis (under nøje overvejelse) tages op igen. I dette tilfælde er nærundersøgelser af de gravide kvinder absolut nødvendige. Gravide kvinder med hæmochromatose bør søge rådgivning i specialiserede centre.

Hvad bringer en jern diæt?

En streng, jernfattig diæt er meget vanskelig at vedligeholde og kun lidt effektiv. Af denne grund anbefales ingen særlig hæmochromatosis-diæt. Det anbefales dog at give afkald på jernrige fødevarer såsom slagteaffald. Det skal også bemærkes, at kaffe og te kan reducere absorptionen af ​​jern, mens forbruget af alkohol, mere jern absorberes i tarmen. Røde vine kan også være rige på jern. Alkohol bør derfor undgås så meget som muligt. Det er bedst at bruge sort te som en drink under måltiderne for at reducere jernindtagelse fra kosten. Indtagelse af vitamintilskud anbefales ikke.

organtransplantation

I sene stadier af hæmokromatose med alvorlig lever- eller hjerteskade kan organtransplantation være nødvendig og vital. Hæmokromatose (neonatal hæmochromatose), der har eksisteret siden fødslen, er den mest almindelige årsag til levertransplantation i de første tre måneder af livet.

Hemochromatosis: sygdomsforløb og prognose

Ved at måle blodniveauer, der reflekterer jernbalancen, er det tidligt muligt at påvise hæmochromatose. Hvis sygdommen opdages og behandles tidligt – før sent skade, såsom skrumpelever, kardiomyopati eller diabetes mellitus forekommer – har en normal forventet levealder.

Prognosen er signifikant værre, hvis hæmochromatosen påvises sent eller ikke behandles. Selv hvis der er behov for hyppige blodoverførsler på grund af anæmi, kan hæmochromatose udvikle sig hurtigere. Mest frygtet er alvorlig hjerteskade, der kan føre til (pludselig) hjertesvigt, der resulterer i død. Regelmæssig overvågning af organfunktioner, især hjertet og leveren, er derfor vigtig.

Leverforstørrelse og forhøjelser af leverenzymer falder normalt ved en vellykket behandling af hæmochromatose. Imidlertid kan sene virkninger såsom diabetes mellitus eller hjerteskade næppe forbedres ved behandlingen. De fælles klager og testikulær hypofunktion forbliver på trods af terapi. Behandlingen kan imidlertid lindre symptomer som smerter og træthed og dermed livskvaliteten hæmokromatoseForøg antallet af mennesker, der er berørt markant.