Alfa-1-antitrypsin-mangel

Alpha-1-antitrypsin-mangel: beskrivelse

Alpha-1-antitrypsin-mangel (også Laurell-Eriksson syndrom eller AAT mangel) er en arvelig sygdom. Forkerte genetiske oplysninger bevirker, at enzymet alpha-1-antitrypsin (AAT) ikke bliver ordentligt, nedbrudt eller endda dannet mere.

Hos raske mennesker produceres alfa-1-antitrypsin i leveren, men fungerer som en del af immunresponsen i kroppen. En meget vigtig rolle spilles af immunsystemet i lungerne, da det er direkte relateret til omverdenen. Mange stoffer trænger ind i lungerne med hvert åndedrag, inklusive potentielle patogener.

For at dræbe dem eller transportere dem ud igen har lungerne forskellige forsvarsmekanismer. Disse inkluderer for eksempel neutrofile granulocytter (en undergrænse af hvide blodlegemer, der ødelægger patogener, for eksempel ved at frigive et enzym kaldet neutrofil elastase, som ikke specifikt er målrettet mod patogener og også kan ødelægge lungevæv.

For at forhindre dette producerer kroppen alfa-1-antitrypsin, som inaktiverer neutrofil elastase og således beskytter lungevævet. Hvis der ikke produceres nok alpha-1-antitrypsin, kan neutrofil elastase gradvist ødelægge kroppens eget lungevæv, hvilket truer sekundære sygdomme som f.eks. Emfysem.

Vævsskader forårsaget af AAT-mangel mærkes først i lungerne. Senere påvirkes leveren og huden også.

Den mest almindelige følge af alpha-1-antitrypsin-mangel er kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), med hyperventilering af lungerne og efterfølgende udvikling af lungeemfysem. Respirationen af ​​de berørte bliver betydeligt vanskeligere. Lungeemfysem kan være livstruende, da færre og færre væv er tilgængelige til gasudveksling eller respiration.

Et kendetegn ved alfa-1-antitrypsinmangel er, at emfysem normalt forekommer i alderen 30 til 40 år, meget tidligere end KOL forårsaget af rygning. På den anden side manifesteres leverskader forårsaget af en alpha-1-antitrypsin-mangel normalt i barndom og ungdom.

Alpha-1-antitrypsin-mangel: udbredelse

Alpha-1-antitrypsin-mangel er sjælden. Andelen af ​​syge i Europa med begge alleler med patologiske ændringer (homozygot mutation) anslås til 0,01 til 0,02 procent af den samlede befolkning. I Tyskland er omkring 8.000 til 16.000 mennesker ramt af en alvorlig alfa-1-antitrypsinmangel, men ikke alle af dem har symptomer, der kræver behandling. Det er meget vanskeligt at bestemme det nøjagtige antal patienter. Fordi mange patienter kun registreres blandt comorbiditeter såsom KOLS eller levercirrose og ikke testet for den medfødte alpha-1-antitrypsinmangel. Eksperter vurderer derfor det faktiske antal af de berørte meget højere. Det anslås, at kun omkring ti procent af de berørte virkelig diagnosticerer Alpha-1 antitrypsinmangel.

Alpha-1-antitrypsin-mangel: symptomer

Hos voksne inkluderer en antitrypsinmangel symptomer på lungeemfysem og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Begge sygdomme kan være livstruende, hvis de ikke behandles. Det første tegn er normalt en stigende åndenød under træningen. Senere er der åndenød i hverdagslige situationer, såsom klatring af trapper eller bæreposer. I et avanceret stadium kan åndedrætsbesværet opstå ganske pludseligt og uden stress.

Da alle disse symptomer også forekommer i andre kroniske luftvejssygdomme, såsom KOLS eller astma, foretages diagnosen af ​​alfa-1-antitrypsinmangel ofte sent eller slet ikke. Behandling og medicinsk behandling er ofte for sent, og udviklingen af ​​sygdommen er ustoppelig.

Derudover kan manglen på antitrypsin forårsage symptomer såsom hepatitis og i alvorlige tilfælde en krympning i leveren (levercirrhose). Leverbetændelse manifesterer sig gennem symptomer som feber, træthed og generel lidelse. Det kan også forårsage gulsot. Tegn på levercirrhose inkluderer nedsat ydeevne, træthed og vedvarende mangel på koncentration. Cirrhose betragtes som en mulig forløber for kræft (facultativ precancerose). Dette betyder, at en tumor kan udvikle sig i ekstreme tilfælde.

Alpha-1 antitrypsinmangel er den førende årsag til genetisk leversygdom i barndommen. At lever- og lungeskader forekommer samtidig, er kun observeret i sjældne tilfælde. Generelt er lungeskader langt mere almindeligt og bedre undersøgt end leverskader.

Alpha-1-antitrypsin-mangel: årsager og risikofaktorer

Alpha-1-antitrypsinmangel er arvet. Forældre kan overføre sygdommen til deres børn, hvis de begge bærer det mangelfulde gen – selvom de ikke selv viser nogen alfa-1-antitrypsinmangel symptomer.

Hvordan foregår arv fra alpha-1-antitrypsinmangel?

Hvert menneske har to genetiske oplysninger (alleler) for hver egenskab, som for eksempel bestemmer informationen om, at et givet stof produceres af kroppen. Der er også en allel til fremstilling af alpha-1-antitrypsin. Hvis det er sundt, forkortes det af læger til bogstavet “M”. Derudover kan defekte alleler imidlertid være til stede. For alfa-1-antitrypsinmangel benævnes den mest almindelige sygdomsallel “Z”. Hver person arver en allel fra far og mor. Hvis han får to sunde alleler, dvs. MM, produceres der nok alfa-1-antitrypsin af leveren, og han er sund. Dette fund er forkortet til “PiMM”. Hvis han får en sund og en defekt allel, dvs. MZ, er der en såkaldt heterogen genfejl (PiMZ). Der produceres nu mindre alpha-1-antitrypsin. I de fleste tilfælde reduceres produktionen kun lidt, og patienter lider sjældent af svære symptomer, hvorfor sygdommen sjældent diagnosticeres hos heterogene bærere. De kan dog videregive det defekte gen til deres børn.

Den mest alvorlige form for alfa-1-antitrypsinmangel er, når individet har arvet en defekt allel fra hver forælder, dvs. ZZ. Dette kaldes en “homogen defekt type” (PiZZ). Hvis disse berørte personer endda fader børn, bærer de også mindst en defekt allel.

Der er også forskellige blandede former for arv og former, i hvilke der ikke produceres alpha-1-antitrypsin. Denne type arvelighed kan vise alfa-1-antitrypsinmangel hos mennesker i forskellige former. Ikke hver person med alfa-1-antitrypsinmangel udvikler nødvendigvis lungeemfysem. I mange bærere af den genetiske defekt er virkningerne så små, at sygdommen aldrig opdages.

Hvis du allerede har et tilfælde af Alpha-1-antitrypsinmangel i din familie, skal du kontakte din læge. Som en bærer af genet kan du desuden reducere risikoen for mulige følger ved grundlæggende at afstå fra at ryge.

Andre risikofaktorer

Den største risikofaktor for lungesygdom i alfa-1-antitrypsinmangel er rygning. På den ene side ødelægger tobaksrøg lungevævet, og på den anden side ødelægger den alfa-1-antitrypsin, der stadig findes i kroppen.

Overvægt og fedme bør undgås. Fedme skader mobiliteten og får lungerne og hjertet til at arbejde mere. Risikoen for akut åndedrætsbesvær eller metabolisk eller hjerte-kar-sygdom øges.

Underernæring eller pludseligt vægttab er også risikofaktorer, de kan svække lungefunktion og åndedrætsmuskler og dermed forværre den generelle tilstand af alfa-1-antitrypsinmangel. Derudover svækker utilstrækkeligt næringsindtag immunforsvaret og øger modtageligheden for infektioner.

Alpha-1-antitrypsinmangel: undersøgelser og diagnose

Mistanken om alfa-1-antitrypsinmangel kan allerede opstå fra medicinsk historie (anamnese), eller når lægen under fysisk undersøgelse ændrer lunger, lever eller hud eller andre symptomer på comorbiditeter af alfa-1-antitrypsinmangel.

KOLS-patienter skal testes for alpha-1-antitrypsinmangel

Derudover skal alle patienter med kroniske luftvejssygdomme, såsom KOL, screenes for AAT-mangel mindst en gang i deres liv. I mange tilfælde betragtes den arvelige sygdom ikke som en mulig årsag til diagnosen kronisk obstruktiv bronkitis eller lungeemfysem. Sygdomsforløb og prognose afhænger stærkt af en tidlig diagnose og behandling.

I kendte tilfælde af alfa-1-antitrypsinmangel i familien kan screening være nyttig.

Blodprøve og genetisk test

For at bestemme en mulig alfa-1-antitrypsinmangel indledes først en blodprøve af den pågældende person. Til den hurtige test er en bloddråbe nok, som i lighed med en blodsukkertest påføres en speciel målestrimmel. Hvis testen er positiv, kan den nøjagtige defekt bestemmes ved hjælp af en genetisk test.

Hvis der er påvist en alpha-1-antitrypsinmangel, anbefales det, at alle medlemmer af samme generation (brødre og søstre) og efterfølgende generationer (børn og børnebørn) gennemgår en alpha-1-antitrypsin deficiency test (Familie screening). I tilfælde af sygdom kan der således træffes tidlige foranstaltninger for at undgå sekundære sygdomme.

Alpha-1-antitrypsin-mangel: behandling

Alpha-1 antitrypsinmangelbehandling tager livet. Hvis sygdommen er forbundet med svær lungesygdom, foretages der regelmæssige aftaler med en lungespecialist (pulmonolog). I tilfælde af behandling med Alpa-1-antitrypsinmangel er tre komponenter vigtige: forebyggende pleje, lægemiddelterapi og ikke-medikamentelle behandlinger.

sikkerhedsforanstaltning

• Stop under alle omstændigheder med at ryge! Passiv rygning har de samme negative virkninger som aktiv rygning. Tobaksbrug kan også påvirke virkningen af ​​allerede startet medicinalbehandling.
• Undgå Alpha-1 antitrypsinmangel så meget som muligt på arbejdspladsen og derhjemme.
• Undgå kontakt med personer, der lider af virus- eller bakterieinfektioner. Få regelmæssige vaccinationer mod influenza og pneumokokk. Hvis du har en infektion, skal du straks kontakte en læge for straks at starte behandlingen.
• Spis godt. Især i tilfælde af en alfa-1-antitrypsinmangel-induceret lungesygdom, skal du sikre et passende vitaminindtag. Især vitamin A, C, D og E bør indtages sammen med mad. Få din vitaminstatus kontrolleret regelmæssigt med en blodprøve. Hvis du ikke tager nok vitaminer med din diæt, kan din læge ordinere kosttilskud.

Lægemiddelterapier

Til lægemiddelterapi anvendes forskellige lægemidler. De to mest almindelige klasser er bronchodilatorer og kortikosteroider. Cortison kan være antiinflammatorisk via inhalatorer (lokalt effektivt) eller i tabletform (systemisk). Systemisk bruges det hovedsageligt, når den generelle tilstand forværres. I begyndelsen af ​​en kortisonbehandling er et ophold på hospitalet i et par dage nødvendigt. Bronchiale dilaterende stoffer som beta2-sympatomimetika eller antikolinergiske stoffer kan hjælpe som en spray i åndedrætsbesvær.

Ikke-medikamentelle behandlinger

Ikke-medikamentelle fremgangsmåder er også en integreret del af behandling med Alpha-1-antitrypsinmangel, for eksempel har patienter ofte en tendens til at give afkald på sport, fordi de frygter, at denne åndedrætsbesvær udløses. Ved at give afkald på sport falder den fysiske præstation på lang sigt. Det favoriserer også problemer såsom osteoporose (på grund af manglende stress på knoglerne) og en reduceret kapacitet i det kardiovaskulære system. En god start er at gå i 30 minutter to gange om ugen, gå en svømmetur eller cykle.

Også en fysioterapi kan modvirke det fysiske tab af ydeevne. I individuel træning eller gruppe træning er der regelmæssigt et let fitnessprogram, der gennemføres en eller to gange om ugen under ekspertvejledning. Disse inkluderer muskelopbygning og styrketræning. Derudover forbedres tilstanden og koordineringen. Som et resultat er de berørte generelt mere modstandsdygtige, og livskvaliteten øges. Immunsystemet styrkes også ved moderat doseret sportsaktivitet og beskytter dem, der er berørt mod infektioner bedre. I tilfælde af fremskreden lungesygdom kan fysioterapi ordineres af familiens læge. Omkostningerne afholdes derefter normalt af sundhedsforsikringen.

Hvis sygdommen forværres, og åndedrætsbesværet forekommer også i fred, kan der også ordineres en iltbehandling. I særlig alvorlige tilfælde kan det være nødvendigt at transplantere patienten en donorlunge for at redde deres liv.

substitutionsterapi

Afhængig af sværhedsgraden af ​​alpha-1-antitrypsinmangel er det nødvendigt at kunstigt levere det manglende protein. Substitutionsterapi anvendes, når patienter med Alpa-1-antitrypsinmangel lider af sekundære sygdomme i lungerne. Den berørte person modtager ugentlige infusioner indeholdende AAT og hæver således niveauet i blodet til et normalt niveau. Således kan yderligere ødelæggelse af lungen stoppes eller bremses.

I hvilke tilfælde en substitutionsterapi giver mening, beslutter lægen i henhold til officielle retningslinjer. Den anvendte AAT opnås fra doneret blod. Produktionen er kedelig og dyr; Substitutionsterapi er derfor ikke billig.

rehabilitering

I nogle tilfælde giver en rehabilitering foranstaltning mening. Dette forstås som et terapikoncept, der skal gøre det lettere for de berørte at leve et normalt liv på trods af manglen på alpha-1-antitrypsin. Rehabilitering anbefales for eksempel i tilfælde af rygestop, efter behandling på hospitalet for svær åndedrætssygdom eller vedvarende tegn på sygdom, der ikke forbedres på trods af ambulant behandling.

Selv hvis indtjeningsevnen er truet, eller hvis følelsesmæssige konsekvenser som depression og angst alvorligt begrænser den ramte i hverdagen, kan lægen beordre en rehabilitering. Rehabiliteringsforanstaltningerne skal fortsættes poliklinisk efter hospitalets ophold. De berørte kan også finde hjælp og råd i selvhjælpsgrupper og i såkaldte Alpha 1-centre.

Alpha-1-antitrypsinmangel: sygdomsforløb og prognose

Vigtigt for prognosen for alfa-1-antitrypsinmangel er på hvilket stadium sygdommen diagnosticeres. Hvis der ikke er nogen komplikationer på diagnosetidspunktet, er prognosen god, og forventet levealder og livskvalitet er næppe begrænset.

Under alle omstændigheder skal rygning undgås som en del af en Alpha-1-antitrypsinmangelbehandling. At undgå tobak øger forventet levealder og reducerer risikoen for at udvikle komplikationer.

Berørte mennesker har brug for at tilpasse deres livsstil til sygdommen. Dette inkluderer for eksempel ikke at udøve erhverv med en høj forurening af partikler såsom svejsere eller håndværkere. Hvis du regelmæssigt udsættes for støv eller dampe på arbejdspladsen eller hjemme, skal du bestemt bære en passende åndedrætsværn. Også røg, ozon, passiv rygning og røg fra åbne ildsteder beskadiger lungerne i det lange løb!

En velafbalanceret diæt og et regelmæssigt sportsprogram kan i høj grad påvirke den generelle tilstand. De berørte bør også undgå infektioner. Hvis du kommer i kontakt med en syg person, eller hvis du føler de første tegn på influenza, skal du omgående kontakte en læge. Hurtig behandling kan reducere risikoen for komplikationer. Du skal også gennemgå influenzavaccinationer og pneumokokkvaccinationer hvert år. En konsistent profylakse mod vaccine reducerer risikoen for en ny episode af forværring, hvilket forværrede sundheden for dem, der er berørt bæredygtigt.

Den gennemsnitlige forventede levealder kl Alfa-1-antitrypsin-mangel er mellem 60 og 68 år. For rygere er det kun 48 til 52 år. Hvis manglen genkendes tidligt og behandles konsekvent, har syge en god prognose og kan føre et stort set symptomfrit liv.