phenylketonuri

Phenylketonuria: Beskrivelse

Phenylketonuria (PKU) er en arvelig metabolisk sygdom, der har eksisteret siden fødslen og forstyrrer nedbrydningen af ​​den essentielle aminosyrephenylalanin. Aminosyrer er de grundlæggende byggesten til proteiner og dermed vitale metaboliske komponenter. Nogle af dem kan kun komme ind i kroppen gennem mad, organismen kan ikke producere dem. Sådanne aminosyrer kaldes essentielle.

Hvad sker der med phenylketonuri?

Normalt udsættes aminosyrerne for en balance mellem optagelse / opbygning og nedbrydning, så der er altid så meget, som kroppen har brug for. Med forskellige aminosyrer kan en mangel eller overskud forårsage betydelig skade og forårsage forskellige symptomer.

I klassisk PKU er virkningen af ​​phenylalaninhydroxylase (PAH) begrænset eller endda helt fraværende. Det akkumuleres ved PAH-mangel i stigende grad phenylalanin i kroppen. For høj koncentration af fenylalanin forstyrrer hjerneudviklingen markant og fører tidligt til mental handicap hos de unge patienter.

Fordi det i sygdommen med den normale nedbrydning af phenylalanin ikke er muligt, er andre nedbrydningsprodukter, kaldet phenylketoner. De udskilles i urinen og er ansvarlige for sygdommens navn.

Atypisk phenylketonuri

Selv i atypiske former for phenylketonuri forstyrres nedbrydningen af ​​phenylalanin. Årsagen er imidlertid ikke en mangel på PAH. I stedet for funktionen af ​​et coenzym, tetrahydrobiopterin (BH₄), begrænset. Det er indirekte involveret i nedbrydningen af ​​phenylalanin, fordi PAH kræver BH₄ til omdannelse af phenylalanin til tyrosin.

Fordi BH₄ også vigtigt for produktionen af ​​messengerne dopamin og serotonin er en atypisk phenylketonuri med BH₄Mangel normalt mere kompliceret end den klassiske form.

Hvem angår en fenylketonuri?

PKU er en af ​​de mest almindelige medfødte metaboliske sygdomme. Det anslås, at omkring 7.000 nyfødte rundt om i verden lider under det, uden nogen forskel mellem piger og drenge. Fordi det er en arvelig sygdom, påvirkes ofte flere medlemmer af en familie.

Fænyketonuri: symptomer

For det første viser babyer med phenylketonuri ikke sygdomssymptomer. Det er først i den fjerde til sjette måned i livet, at de første problemer vises, medmindre sygdommen er blevet anerkendt og behandlet indtil da. Især den forstyrrede modning af hjernen medfører massive komplikationer. Symptomer på en ubehandlet PKU inkluderer:

• en stærk intellektuel udviklingsmæssig efterslæb. Hjerneskader skrider frem til puberteten og stagnerer derefter. De berørte børn er da for det meste alvorligt mentalt handicappede.
• Krampeanfald (epilepsi). På grund af skaden er nervecellerne i hjernen særlig følsomme og over-exciterbare. Hyppige epileptiske anfald er resultatet.
• motoriske handicap. Ikke kun hjernecellerne, men også musklerne hos patienterne er for spændende. Derfor er det ofte krampagtig (spasticitet), hvilket fører til forskellige bevægelsesforstyrrelser.
• Adfærdsforstyrrelser. Nogle børn med phenylketonuri er hyperaktive og usædvanligt aggressive, og udbrud af vrede er mere almindelige.
• et lille hoved (mikrocephaly). Fordi patientens hjerne ikke udvikler sig ordentligt, forbliver hovedvækst også. Især hos ældre børn er den lille hovedomkrets i sammenligning med kammeraterne på.
• en mærkbar lugt. PKU producerer visse nedbrydningsprodukter af phenylalanin, der lugter ligner musedråber. Disse stoffer udskilles hovedsageligt i urinen, men nogle gange også gennem huden.
• eksemlignende hudlæsioner

Fordi phenylketonuria også forstyrrer produktionen af ​​pigmentpigmentet melanin, har mange mennesker meget lys, solfølsom hud og hvidt-blondt hår. Øjenes iris er også lyseblå til gennemsigtig og lader den rødlige fundus skinne igennem.

PKU-symptomerne er individuelt forskellige. Frem for alt er årsagen, at aktiviteten af ​​phenylalaninhydroxylase (PAH) er forskelligt begrænset hos hver patient. Nogle har stadig en vis resterende aktivitet, så der ophobes mindre phenylalanin i organismen. Andre viser ingen enzymaktivitet – sygdommen udvikler sig hurtigere og mere alvorligt.

Phenylketonuria: årsager og risikofaktorer

Phenylketonuria er en arvelig sygdom. Der kendes nu adskillige genetiske mutationer, der fører til en defekt af PAH. Mutationstypen bestemmer, hvor meget phenylalanin-nedbrydning der er begrænset.

Arven efter en PKU er recessiv, hvilket betyder, at en person kan være bærere af et ændret gen, uden at han får sygdommen. Ligeledes kan mennesker med phenylketonuria producere sunde børn.

Kun hvis begge forældre har mutationer i det genetiske materiale, er der en vis sandsynlighed for, at deres afkom udvikler fenylketonuri. Hvis forældrene begge er syge og ikke kun bærere, men også PKU, bliver alle børn sammen også syge.

Phenylketonuria: undersøgelser og diagnose

Da det er muligt at forhindre de alvorlige konsekvenser af fenylketonuri, når man starter behandling til tiden, er det især vigtigt at opdage sygdommen så tidligt som muligt. I Tyskland undersøges børn den tredje dag efter fødslen som en del af en generel undersøgelse (neonatal screening) af forskellige medfødte sygdomme, herunder PKU.

Tandem-massespektrometri

I mellemtiden diagnosticeres mange medfødte metaboliske sygdomme ved hjælp af den såkaldte tandem-massespektrometri. Det gør det muligt at undersøge det nyfødte blod let og hurtigt. I løbet af få minutter kan læger opdage mere end 20 andre sygdomme udover fenylketonuri.

Guthrie test

Også opkaldt efter sin opfinder Guthrie-test tillader diagnose af en PKU. For at gøre dette skal du fjerne en lille mængde blod fra børnenes hæl og anvende det på et stykke filterpapir. På laboratoriet kan man derefter bestemme, om koncentrationen af ​​phenylalanin øges.

Guthrie-testen blev introduceret i 1960’erne og har længe været standardmetoden til påvisning af fenylketonuri. Det har imidlertid ulemper sammenlignet med tandem-massespektrometri. Således leverer Guthrie-testen først efter fem dage, et resultat, der også er tilbøjelig til fejl. Faktorer såsom kost eller mulig antibiotisk terapi af barnet for eksempel forvrænger resultaterne. I nogle lande er Guthrie-testen stadig i brug, i Tyskland bruges den normalt ikke længere.

Andre test

Hvis nyfødt screening fører til mistanke om phenylketonuri, vil en anden undersøgelse følge. Med dette kan man på samme tid bestemme den nøjagtige koncentration af phenylalanin i blodet.

Endelig skal det skelnes, om det er en typisk (klassisk) eller atypisk PKU. Specielle tests såsom tetrahydrobiopterin-stresstest er også tilgængelige. Forskellen er vigtig, fordi en atypisk phenylketonuri behandles anderledes end den klassiske form.

fostervandsprøve

En phenylketonuri kan allerede påvises under graviditet (prenatal diagnose). En lille mængde fostervand tages fra mors fostervand, og cellerne i det ufødte barn undersøges. Eventuelle genetiske defekter, der forårsager en PKU, kan således bestemmes.

Med neonatal screening opdages phenylketonuri normalt tidligt nok til at blive behandlet. Da en fostervandsundersøgelse altid indebærer en vis risiko, giver det normalt ikke mening at bruge det til at diagnosticere en PKU.

Phenylketonuria: behandling

Der er kun en måde at modvirke overskuddet af phenylalanin i en PKU: De berørte børn skal følge en speciel diæt for at tage så lidt phenylalanin med maden. Derudover har de brug for visse kosttilskud for at erstatte stoffer, der ville blive produceret i raske børn fra phenylalanin.

Terapien skal begynde, før de første symptomer på en udviklingsforstyrrelse opstår, dvs. inden for de første to måneder af livet. Allerede forekommet hjerneskade kan ikke fortrydes.

Ernæringsterapi med PKU-diæt

Alle naturlige proteiner består af cirka fem procent af aminosyren phenylalanin. Så de fleste fødevarer indeholder langt mere, end kroppen har brug for. For en sund person er dette ikke et problem, fordi det nedbrydes og udskiller den overskydende mængde fenylalanin.

Patienter med phenylketonuri skal på den anden side undvære naturlige proteiner for det meste. Industrielt fremstillede specialprodukter erstatter de manglende fødevarekomponenter. På den ene side er det beregnet til at forhindre overskydende phenylalanin og på den anden side at forsyne patienter med de stoffer, der ellers ville mangle, såsom tyrosin, der er dannet af phenylalanin.

Målet med PKU-diet er imidlertid ikke at stoppe indtagelsen af ​​phenylalanin helt. Fordi en vis mængde aminosyre har brug for organismen til vigtige metaboliske processer. At opnå den rigtige koncentration udgør en stor udfordring for læger og patienter og kræver meget disciplin.

Diæten skal derfor opretholdes i en levetid, men især strengt indtil seks år. Fordi hjernen udvikler sig meget stærkt indtil denne alder og derfor er særlig modtagelig for skader. I voksen alder forårsager høje niveauer af phenylalanin ikke hjerneskade, som hos børn. Men de kan være triggeren til andre neurologiske lidelser, såsom koncentrationsforstyrrelser eller en forsinkelse af reaktionen.

Phenylketonuria-diætbehandling bør begynde i et metabolisk sygdomscenter. Fordi ikke på hvert hospital er det muligt at instruere forældrene i kosten. Dette gøres bedst ved hjælp af diætrådgivning, der viser, hvordan man gør kosten og regelmæssigt overvåger fenylalaninblodniveauer.

Behandling af atypisk phenylketonuri

Atypiske former for PKU erstatter kunstigt den manglende coenzym BH₄ såvel som visse messenger-stoffer som dopamin og serotonin. I nogle tilfælde skal patienten desuden følge en diæt med lavt fenylalanin.

Phenylketonuria under graviditet

Hvis du er gravid, og du selv lider af fenylketonuri, skal du overveje følgende:

• Hold din kost særlig streng!
• Få dine fenylalaninblodniveauer bestemt med korte intervaller. For koncentrationen af ​​phenylalanin i det ufødte barn er cirka dobbelt så højt som hos gravide kvinder. Ud over hjernen kan de også skade det ufødte barns hjerte og øjne. Abnormaliteter i barnets skelet kan også opstå som følge af et højt niveau af phenylalanin under graviditet.
• For at forhindre hjerneskade på babyen i den tidlige graviditet, bør kvinder med phenylketonuria planlægge en graviditet godt og give den fra starten.
• Hos gravide kvinder med phenylketonuri kan en diæt, der ikke følges nøje, undertiden føre til spontanabort (spontan abort).
• Under alle omstændigheder skal gravide kvinder med en phenylketonuria rådes og instrueres af en læge.

Phenylketonuria: sygdomsforløb og prognose

Med en tidlig diagnose af fenylketonuri, hvis muligt allerede i det nyfødte, og hvis den specifikke PKU-diæt følges, er prognosen normalt god. Børnene udvikler sig mentalt normale og har en gennemsnitlig forventet levealder.

I modsætning hertil fører hjerneskader til alvorlige psykiske udviklingsforstyrrelser, som ikke kan kompenseres senere. Selvom de berørte har en normal forventet levealder, er deres intelligenskvotient næsten altid langt under normen.

Et specielt tilfælde er den sjældne atypiske form af phenylketonuri, hvor aBH₄Mangel findes. Denne variant af phenylketonuri på trods af diæt kan føre til progressiv neurologisk skade med alvorlige kramper.