Faktor V Leiden

Faktor V Leiden: beskrivelse

Faktor V Leiden (talt: “faktor fem lidelser”) henviser til en mutation af genet, hvorpå planen for faktor V (fem) i koagulationssystemet kan findes. Sygdommen er opkaldt efter den hollandske By Leidenhvor det først blev opdaget.

På grund af Factor V Leiden-mutationen kommer det til den såkaldte APC-resistens, Selvom faktor V Leiden ofte bruges som et synonym for APC-modstand. Dette beskriver faktisk kun den genetiske mutation, ikke selve sygdommen. Genetisk modifikation fører til en tendens til, at blodet klumper sig sammen. Dette øger risikoen for trombose (venøse blodpropper).

Læger henviser til en tilstand, hvor risikoen for trombose øges, generelt som en såkaldt trombofili, APC-resistens er den mest almindelige genetiske trombofili i Europa. I Tyskland alene er den genetiske mutation generelt til stede i ca. syv procent af befolkningen.

Alvorligheden af ​​sygdommen afhænger dog af, om begge forældre (homozygot) eller kun en forælder (heterozygot) har videregivet det ændrede gen. Mennesker med heterozygot faktor V Leiden har ca. fem til ti gange risikoen for trombose. Hvis et defekt gen arves fra begge forældre, øges risikoen for trombose endda med 50 til 100 gange. Imidlertid er denne homozygote faktor V Leiden-mutation langt mindre almindelig – og berører kun 0,2 procent af befolkningen.

Slående er, at APC-modstanden udelukkende for mennesker af europæisk afstamning opstår. Hos de indfødte i Afrika, Asien, Amerika og Australien forekommer faktor V Leiden ikke. Forskere mener, at genmodificering i evolution kan have været en overlevelsesfordel. For i tilfælde af kvæstelser kan det være nyttigt, hvis blodet koagulerer hurtigt, så der tilbydes en vis beskyttelse mod blødning. På samme tid er forventet levealder hos mennesker med faktor V Leiden normalt ikke begrænset, hvorfor der ikke var nogen ulempe i udviklingen.

Faktor V Leiden: Symptomer

Ofte kører APC-modstanden (faktor V Leiden-mutation) i lang tid fuldstændigt uden ubehag. Sygdommen opdages normalt kun når det kommer til en blodprop (trombose) på grund af den øgede blodkoagulerbarhed. Disse blodpropper påvirker hovedsageligt de venøse kar, blodkar, der fører iltet blod til hjertet.

Trombose forekommer oftest i de dybe vener i benet (= dyb venetrombose, DVT). Dette resulterer i et smerteligt hævet ben, som også er slående varmt og mørkerødt til lillafarvet. Det bliver farligt, hvis blodproppen fra benet transporteres videre i blodstrømmen og når lungerne via hjertet. Der kan det tilstoppe kar i lungerne (lungeemboli). Lungeemboli er normalt forbundet med smerter og åndedrætsbesvær og kan være akut livstruende.

Indtil videre er der ikke tilstrækkelig dokumentation for, at faktor V Leiden også forårsager blodpropper i arterielle kar. APC-modstanden øger ikke hyppigheden af ​​blodpropper i koronarkarrene (-> hjerteanfald) og i hjernekarrene (-> slagtilfælde). På den anden side er der indikationer på, at aborter er mere almindelige hos kvinder med APC-modstand.

Faktor V Leiden: Årsager og risikofaktorer

Den mest almindelige årsag til APC-resistens er Factor V Leiden-mutationen. En mutation forstås generelt som en ændring inden for et gen. Denne mutation er arvelig dominerende. Det vil sige, at patienter overfører det defekte gen under alle omstændigheder til deres børn.

Faktor V Leiden-mutation fører til overdreven blodkoagulation

Blodkoagulation er en meget kompleks proces. Den vigtigste komponent i blodkoagulation er de såkaldte koagulationsfaktorer. Dette er forskellige proteiner, som tilsammen sikrer, at blodet klumper sig sammen. En af dem er den faktor V, der dannes i leveren.

I Factor V Leiden-mutationen ændres strukturen af ​​det påvirkede protein minimalt på grund af den genetiske fejlinformation. Men dette får konsekvenser: Normalt forhindrer antagonisten af ​​faktor V, det aktiverede protein C (APC), overdreven blodkoagulation. På grund af den lidt ændrede struktur af faktor V, kan APC ikke længere hæmme faktoren V. Det siges også, at faktor V er “resistent”. Derfor omtales sygdommen også som “APC-resistens”.

Risikofaktorer for trombose

Trombose forekommer spontant i faktor V Leiden i ca. 60 procent af tilfældene, dvs. uden yderligere risikofaktorer. I cirka 40 procent er sandsynligvis andre risikofaktorer ansvarlig for en trombose. Disse inkluderer brugen af ​​hormonelle antikonceptionsmidler (f.eks. Pille), graviditet og fødsel, fedme, operation og langvarig immobilisering. Med immobilisering menes, at et menneske for eksempel på grund af operation ikke kan bevæge sig tilstrækkeligt. Selv rejser, især det længerevarende ophold i bil, bus eller fly kan fremme dannelsen af ​​trombose.

Faktor V Leiden: Undersøgelser og diagnose

Den rigtige kontaktperson for mistænkt faktor V Leiden er en læge, der er specialiseret i blodsygdomme (Hæmatolog). De fleste mennesker søger denne læge, hvis der allerede er forekommet en trombose og leder efter årsagen. Især hvis trombosen opstod før 45 år, skal det altid kontrolleres, om en APC-modstand muligvis var udløseren til trombosen.

Efter aftalens udnævnelse vil lægen først stille dig i en samtale (sagshistorie) nogle spørgsmål om de aktuelle symptomer og mulige eksisterende forhold. Eventuelle spørgsmål fra lægen kan være:

• Har du haft en blodprop (trombose)? Hvis ja, på hvilket organsted?
• Har du haft flere tromboser?
• Har nogen i dit forhold allerede haft en trombose?
• Har du nogensinde haft en spontanabort?
• Tager du hormonelle prævention mediciner?

At en faktor V Leiden er en lidelse i blodkoagulation er blodprøve efter anamneseintervjuet, det første undersøgelsestrin. Du måler den tid, blodet har brug for til koagulering (koagulationstid). For at tydeliggøre APC-resistensen analyserer man koagulationstiden efter tilsætning af aktiveret protein C. Normalt skal det forlænge sig selv, fordi det aktiverede protein C hæmmer faktor V og dermed blodkoagulationen hos raske mennesker. I faktor V Leiden-mutation ændrer tilsætningen af ​​aktiveret protein C imidlertid ikke koagulationstiden.

Hvis APC-modstand kunne bestemmes ved blodprøven, skal det kontrolleres, om en faktor V Leiden-mutation er ansvarlig for den. Fordi teoretisk set kan andre sygdomme føre til APC-resistens.

For at afklare dette er der en genetisk undersøgelse, Det kan undersøges på molekylærbiologisk niveau, om den typiske genetiske defekt (faktor V Leiden-mutation) eksisterer eller ej. Derudover kan det nøjagtigt vurderes, hvor alvorlig den genetiske defekt er, dvs. om begge genkopier bærer defekten, eller kun en af ​​de to genkopier har genfejlen. Denne sondring er vigtig for bedre at kunne vurdere risikoen for trombose og for bedre at planlægge behandlingen.

Faktor V Leiden: behandling

Da APC-resistens er en genetisk sygdom på grund af en faktor V Leiden-mutation, er den ikke blevet behandlet med årsag. Under alle omstændigheder er Faktor V Leiden-behandling kun nødvendig i to situationer: for det første, hvis der er en akut trombose, og for det andet, hvis trombose er mindst sandsynlig i visse risikosituationer. Derefter er en forebyggende behandling (tromboseprofylakse) nødvendig.

En akut trombose behandles normalt med hepariner og såkaldte vitamin K-antagonister (“coumariner”). Derefter varer antikoagulanteterapien i mindst seks måneder. I en homozygot faktor V kan Leiden være endnu længere, da risikoen for trombose også er højere. Ved permanent tromboseprofylakse anvendes vitamin K-antagonisterne, fordi de er tilgængelige i tabletform. Heparinerne er der dog kun som sprøjter, hvilket er grunden til en langvarig anvendelse ville være problematisk med dem.

hepariner

Denne ingrediens opløser en blodprop og hæmmer blodkoagulation. Heparin indsprøjtes under huden (subkutant) eller direkte i venen (intravenøst), hvorfor dette lægemiddel er specielt velegnet til kortvarig brug. Indgivelsen af ​​heparin tolereres normalt godt. Bivirkninger inkluderer sjældent heparininduceret fattigdom hos blodplader (HIT 1 eller HIT 2) og derfor øget blødning. Gravide kvinder med faktor V Leiden heparineres normalt altid, da dette medikament tolereres godt og udgør ikke en risiko for det ufødte barn.

Vitamin K-antagonister (“kumarin”)

K-vitamin spiller en vigtig rolle i blodkoagulation, det er vigtigt for dannelsen af ​​koagulationsfaktorer. K-vitaminantagonister reducerer produktionen af ​​K-vitamin. Som et resultat dannes koagulationsfaktorerne ikke længere i tilstrækkelig mængde, hvilket forhindrer blodkoagulation. Læger siger, at kumarinerne “fortynder” blodet. Selvom dette navn ikke er videnskabeligt korrekt, gør det det klart, at koagulerbarheden af ​​disse lægemidler reduceres.

Som en uønsket medikamenteffekt kan det imidlertid føre til kraftig blødning, fordi blodkoagulationen næsten elimineres. Dette er især problematisk for kvæstelser. Den korrekte dosis af vitamin K-antagonister er baseret på regelmæssige blodprøver, hvor de såkaldte Hurtig værdi bestemmes (= thromboplastintid = TPZ). I mellemtiden dog, så værdierne i forskellige laboratorier kan forbedres sammenlignet med hinanden i stedet for hurtigværdien af INR (International normaliseret forhold). For tromboseprofylakse er målværdien af ​​INR 2,0-3,0. (Uden blodfortynding er INR 1,0). Cumarine skal altid tages nøjagtigt som foreskrevet af lægen på grund af de potentielt alvorlige bivirkninger ved overdosering. Under graviditet må de ikke bruges, da de er teratogene.

Nye orale antikoagulantia

Derudover har de såkaldte “nye orale antikoagulantia” (NOAC) været tilgængelige i flere år. Disse inkluderer midler såsom dabigatran og rivaroxaban. Disse lægemidler kan bruges i stedet for vitamin K-antagonister. Hvilken læge vælger afhænger af den individuelle situation, for eksempel hvilke andre sygdomme der stadig findes.

Faktor V Leiden: Graviditet

Faktor V-syge spekulerer ofte på, om tilstanden påvirker en mulig graviditet. Graviditet øger generelt risikoen for trombose for alle kvinder gennem hormonelle ændringer. Hos kvinder med APC-resistens øges den derfor yderligere under graviditet. Dette udgør en risiko for såvel mor som for det ufødte barn. Kvinder med APC-modstand lider i stigende grad spontane aborter (spontane aborter). Men: med passende tromboseprofylakse med heparin, er en faktor V Leiden ikke en grundlæggende hindring for ønsket om at få et barn.

Hvorvidt thromboprophylaxis anvendes under graviditet afhænger af, hvor alvorlig faktor V-defekten er: hos kvinder med heterozygot faktor V Leiden-thrombosis-profylakse under graviditet anbefales kun, hvis kvinden har andre risikofaktorer for en trombose såsom fedme eller åreknuder. Hos gravide kvinder med homozygot faktor V Leiden udføres tromboseprofylakse generelt under hele graviditeten og op til otte uger efter fødslen.

Faktor V Leiden: sygdomsforløb og prognose

Den genetiske defekt kan ikke behandles kausalt. Faktor V Leiden øger risikoen for trombose signifikant i heterozygot faktor V Leiden (fem til ti gange) og i homozygot faktor V Leiden (50-100 gange). Men hvis faktor V Leiden anerkendes tidligt nok, kan livsstilstilpasning allerede reducere risikoen for trombose markant. En afkald på nikotin og muligvis en vægttab er nyttige. Kvinder med faktor V Leiden bør konsultere gynækologen om alternativerne til hormonel prævention. En sund kost og motion er også forebyggende mod trombose. Hvis der straks påbegyndes en medicinsk fortynding af blod, når der opstår en trombose, er prognosen ganske god. Imidlertid hos mennesker med Faktor V Leiden sådanne bloddrabere forekommer igen og igen.