achondroplasia

Achondroplasia: beskrivelse

Achondroplasia er den mest almindelige årsag til den såkaldte korte statur (dværgisme), men meget sjældent. Tallene i litteraturen varierer: Af 100.000 mennesker lider mellem tre og ti af achondroplasi. Genændringen kan enten forekomme spontant eller blive arvet fra en syg forælder. Allerede før fødslen kan man genkende de første tegn på sygdommen i en ultralydundersøgelse af det ufødte barn.

Genetisk test vil helt sikkert opdage sygdommen. Bortset fra de synlige fysiske ændringer kræver achondroplasia ikke fysisk ubehag. På grund af den ændrede knoglevækst kan symptomer, der kræver behandling, udvikle sig i løbet af livet.

Achondroplasi: symptomer

Det mest slående symptom hos mennesker med achondroplasia er en lille kropsstørrelse. Berørte kvinder er i gennemsnit mellem 112 og 138 cm høje, mænd mellem 118 og 143 cm. Især overarme og lår forkortes. Bagagerummet er imidlertid normalt uændret, så mennesker med achondroplasi når en næsten normal siddehøjde. Fordi kun et par knogler vokser begrænset, ændrer kropsproportionerne (uforholdsmæssigt kort statur). Følgende ændringer kan forekomme:

• stort hoved (vandhoved eller hydrocephalus)
• høj pande
• slank ansigt
• lille næseben med forsænket næserod
• kort hals
• korte overarme uden fuld forlængelse i albuen
• korte fingre
• Trident hånd: øget afstand mellem ring og lille finger
• korte lår
• “O-ben” (varus position i knæet)
• Hult ryg (hyperlordose i lændenryggen)
• skinfold

Disse synlige vækstændringer kan resultere i yderligere symptomer på achondroplasi. Berørte personer har ofte en svulmende mave, en vugge (korte trin med svingende overkrop), rygsmerter, knæ- og hofteledsmerter og ofte mellemøre og bihulebetændelse (på grund af ændringer i øre-, næse- og halsanatomi). I alvorligt nedsat rygsøjle kan der også forekomme lammelse, der opstår på grund af pres på nerverne i rygmarven (rygmarvskanalen).

Derudover er der ofte lavt blodtryk (hypotension) og en samlet nedsat muskelspænding (muskeltone). Børn med achondroplasia har hyppigere luftvejsbrud (apnø). Hos spædbørn er motorisk udvikling forsinket. Hverken intelligens eller forventet levealder ændres hos mennesker med achondroplasi.

Achondroplasi: årsager og risikofaktorer

Udtrykket achondroplasia kommer fra det græske og betyder oversat “manglende bruskdannelse”. Ved achondroplasia ændres et sted i vækstgenet FGFR-3 (fibroblastisk vækstfaktorreceptor) patologisk (punktmutation). Som et resultat modtager bruskceller falske vækstsignaler. Normalt dannes først brusk i vækstzonen og genopbygges derefter til knogler.

Hos mennesker med achondroplasia, bremser bruskcellerne i nogle knogler for tidligt. Som et resultat vokser de berørte knogler langsommere og forbliver kortere. Især overarmen og låret påvirkes. I underbenet forkortes den (indre) skinneben (tibia) sammenlignet med den (ydre) fibula (fibula). Benene er bøjet udad (“O-ben”, varus position).

Rygsøjlen vokser heller ikke jævnt. Som et resultat bøjes brysthvirvlen mere mod fronten (thoracolumbar kyphose) og lændehvirvelsøjlen mere mod ryggen (hul ryg, lumbosacral hyperlordose). Rygmarvskanalen er indsnævret (rygmarvskanalstenose) og kan påvirke nerver. Da passagen fra hjernen til rygmarven ofte indsnævres, kan cerebrospinalvæsken (CSF) ikke cirkulere som sædvanligt mellem hovedet og rygsøjlen. Det ophobes derefter i hovedet og kan føre til en stor hydrocephalus.

Den uforholdsmæssige hovedvækst er ofte forbundet med en lille auditiv kanal og store palatine mandler (adenoider). Mellemøre og paranasale bihuler er dårligt ventilerede og mere modtagelige for infektion. Achondroplasi: arv

Hos omkring 80 procent af mennesker med achondroplasia skyldes sygdommen en ny (spontan) punktmutation i forældres kimceller. Forældrene selv er sunde. Vækstgenet FGFR-3 ændres kun på et sted sammenlignet med et sundt gen.

Denne defekt af DNA (deoxyribonukleinsyre) kan forekomme spontant i det moderlige eller faderlige genetiske materiale. Med stigende faderalder øges risikoen for en sådan ny mutation. Det er meget usandsynligt (under en procent), at sunde forældre får flere børn med achondroplasi.

I de resterende 20 procent af tilfældene med achondroplasi er der et autosomalt dominerende genetisk mønster. En påvirket person overfører det patologisk ændrede gen til sit barn med en sandsynlighed på 50 procent. Med kun en forælder er fire børn statistisk sunde, og en har også achondroplasi. Hvis både mor og far har achondroplasi, er chancen for et sundt barn 25 procent, og for et barn, der også lider af achondroplasi, 50 procent. Børn, der arver det syge gen fra begge forældre (25 procent), er ikke levedygtige.

Achondroplasi: undersøgelser og diagnose

Den rigtige kontakt til achondroplasia er specialist i human genetik. Han er specialist i genetiske sygdomme, kan diagnosticere achondroplasi, igangsætte de nødvendige kontrolbesøg og henvise dig til andre specialister for klager. Han kan også rådgive dig om familieplanlægning. Nogle børnelæger og gynækologer har også specialiseret sig i genetiske sygdomme. Lægen stiller dig måske følgende spørgsmål:

• Har folk i din familie fået achondroplasi?
• Har folk i din partners familie fået achondroplasi?
• Har du allerede børn? Er disse sunde?
• Er der et (yderligere) ønske om børn?
• Lider du af smerter?
• Har du allerede haft operation på knoglerne?
• Har du flere og flere forkølelser eller infektioner i ørerne og bihulerne?

Diagnosen achondroplasi stilles så tidligt som barndommen. Ofte kan du allerede se et forkortet lår i graviditetsultralyden i den 24. uge af graviditeten. Børn er i gennemsnit 47 cm høje ved fødslen på den beregnede dato, hvilket er lidt mindre end sunde børn. Du kan bestemt bevise sygdommen kun med en genetisk test. Til dette undersøges DNA fra en blodprøve. Det kan tage mellem to og seks uger, før resultatet kan bevises, og en mutation kan opdages.

Hvis mistanken om achondroplasi bekræftes, skal MR af hoved og hals udføres regelmæssigt i barndommen. Dette giver dig mulighed for at bestemme, om hjernebølgekanalen mellem hoved og hals er tilstrækkelig bred, eller kirurgi er nødvendig. Derudover registreres kropsvæksten, og ben- og rygsøjlepositionen kontrolleres. Symptomer som smerter eller hyppig betændelse påvirkes af en ortopæd eller øre-, næse- og halslæge.

Achondroplasi: behandling

Achondroplasia behøver ikke nødvendigvis at blive behandlet. Hvis der ikke er symptomer, er regelmæssig kontrol tilstrækkelig. Højden kan kun ændres ved operation. Præparater med væksthormon forbedrer kun væksten ubetydeligt og ikke pålideligt. Yderligere behandlinger udføres kun, hvis der er symptomer.

benstrækker

Kirurgisk forlængelse af benene bør overvejes nøje, da der kan forekomme større komplikationer. Hvis der er en betydelig malposition i benet, kan dette korrigeres ved operation. Den anvendte metode er callus distraktion. Knoglen adskilles i en operation og fikseres. Afhængig af benpositionen kan en eksternt fastgjort ringformet metalramme (ringfixator) eller en ensidig (ensidig) fixator forbindes til knoglen. Derudover kan en søm indsættes i knoglemarvshulen (intramedullær forlængelsesnagle).

I alle apparater bevæges de divergerede knogledele langsomt væk fra hinanden efter en uge (distraktion). Ny knogle (callus) dannes mellem knoglenes to ender (callus, op til en centimeter struktureret, solid knogle passerer i cirka en måned). Nerver og blodkar vokser med denne procedure, men muskler og sener kan kun strække sig i begrænset omfang Denne behandling ville vare mere end to år og er derfor højst etisk acceptabel i voksen alder.

spinal stabilisering

Hvis der forekommer begrænsninger i bevægelse, lammelse eller alvorlig smerte på grund af rygmarvsstenose, skal fangede nerver lettes igen. Til dette kan rygsøjlen stabiliseres med plader og skruer. Det meste er en sådan operation forbundet med bevægelsesbegrænsninger. Hvis nervevandet fra hovedet ikke kan drænes tilstrækkeligt, kan det udledes via en kunstigt oprettet kanal ind i bughulen. Dette kræver også kirurgi.

Operationer i området øre, næse og hals

Almindelige mellemøre- eller paranasal sinusinfektioner behandles som hos mennesker uden achondroplasi. Hvis de forekommer gentagne gange, kan ventilationen af ​​de to organer forbedres kirurgisk. Disse operationer udføres ligesom hos raske mennesker med tilbagevendende mellemøre og bihulebetændelse.

Achondroplasi: sygdomsforløb og prognose

Ændret knoglevækst kan føre til sundhedsmæssige problemer, som hyppige forkølelser, dårlig holdning, smerter, hydrocephalus og lammelse. Hvis disse problemer opdages tidligt i check-ups, kan de behandles godt. Den arvelige sygdom kan overføres til børn, derfor anbefales genetisk rådgivning til familieplanlægning. Mennesker med achondroplasia have en normal intelligens og normal forventet levealder.