Mitochondriel

Mitochondriopathy: beskrivelse

Hvad er mitokondrier?

Ved mitokondriopati forstår læger en sygdom i visse strukturer i kroppens celler, mitokondrier. Disse små “celleorganeller” kaldes også “cellekraftværker”. De forekommer i næsten alle menneskelige celler. I dem finder metabolske processer såsom den såkaldte respiratoriske kæde sted. Gennem denne proces bruger kroppen ca. 90 procent af kropsenergien, for eksempel sukker (glukose) eller fedtsyrer.

Ved mitokondrisk sygdom er de proteiner (proteiner), der er involveret i luftvejskæden, ikke funktionelle. Derfor opnås kun relativt lidt energi. Årsagen hertil er en ændring i det genetiske materiale (mutation). Dette påvirker især organer, der kræver meget energi. Disse inkluderer blandt andet hjernen eller øjenmusklerne.

Forekomst og hyppighed

De første symptomer på mitokondrisk sygdom forekommer i barndommen og i ungdomstiden, nogle gange endda i den tidlige voksen alder. Det anslås, at ud af 100.000 mennesker lider cirka tolv af mitokondriopati.

Mitochondriopathy: symptomer

Der er forskellige former for mitokondriopati, som adskiller sig i deres symptomer. I henhold til symptomerne er mitokondriopatier opdelt i forskellige syndromer. Ordet syndrom henviser til tegn på sygdom, der forekommer samtidigt og er forbundet.

Almindelige symptomer hos patienter med forskellige mitokondriopatier er almindelige:

• korte statur
• Træningsafhængig muskelsvaghed
• okulære palsies
• Diabetes mellitus
• Krampeanfald (epilepsi)

Følgende syndromer er kun en del af mulige mitokondriopatier, men andre syndromer er mindre almindelige:

MELAS-syndrom

Forkortelsen “MELAS” står for mitokondrial encephalopati, mælkesyreacidose og slagtilfælde-episoder. I MELAS-syndrom lider patienter af anfald og demens. Encephalopathy beskriver hjernesygdomme. Melkesyreacidose opstår, når kroppen skal tilvejebringe en masse energi, uden at mitokondrierens åndedrætskæde fungerer sammen. Det er årsagen til slagtilfælde-lignende episoder, der som et ægte slagtilfælde er forbundet med lammelse. Årsagen er en reduceret blodcirkulation og en mangel på ilt i hjernen. De fleste af disse symptomer forsvinder, så snart mælkesyre acidose behandles.

MERRF syndrom

Forkortelsen “MERRF” står for myoclonus-epilepsi med “ragged-rød-fibre”. Som en myoclonus henviser læger til en ufrivillig rygende muskler. “Røde-filrede fibre” beskriver muskelceller med hævede mitokondrier, som patologen finder i en vævsprøve under mikroskopet i en mitokondriopati af denne art. Patienterne lider ofte af bevægelses- og balanceforstyrrelser, normalt er en alvorlig epilepsi i forgrunden af ​​klagerne.

Kearns-Syre-syndrom

I denne form for mitokondrisk sygdom lider patienter primært af øjenskader såsom lammelse af øjemuskler eller nethindeforandringer. Også hjertemuskelskader forekommer ofte. Regelmæssige kardiologundersøgelser er vigtige for disse patienter. Hos mange mennesker påvirkes hormonbalancen, som manifesterer sig i form af sygdomme som diabetes mellitus eller hypothyreoidisme.

LHON

Forkortelsen “LHON” står for Lebers arvelige optiske neuropati – en sygdom i synsnerven (synsnerven).

Mitokondrisk sygdom: årsager og risikofaktorer

Ændringer i mitochondrion som årsag

I mitochondriopathy ændres den såkaldte mitochondrial respiratoriske kæde. Det består af forskellige proteiner (proteiner) og fungerer som den største energileverandør i kroppen. Genomet indeholder information om, hvordan disse proteiner skal formes og fungerer. Hvis der opstår skade der (mutationer), produceres eller bygges proteinerne ikke forkert. Luftvejskæden fungerer derefter ikke ordentligt, og energiforsyningen forstyrres. Følgelig påvirker virkningerne af mitokondriopati primært organer, der kræver meget energi. Disse inkluderer fx hjernen, øjenmusklerne eller knoglemusklerne.

Hvordan ændringer sker

Mitokondrisk sygdom kan nedarves såvel som sporadisk uden arvelig beskæftigelse. I de fleste tilfælde har mitokondriske lidelser en sporadisk ændring. Hvis de er arvet, starter mutationen normalt fra moderen. Da fadersædene efterlader sine mitokondrier efter befrugtning af æget, kommer alle mitokondrier fra barnet senere fra ægget.

Derudover er der mitokondrier i en æg med forskellige genetiske oplysninger, der kun kan muteres delvist (heteroplasmi). Afhængigt af hvor mange mitokondrier i æggecellen blev ændret, og i hvilke organer de forekommer i barnet, viser tilsvarende symptomer og organinddragelse.

Mitochondriopathy: undersøgelser og diagnose

Mitochondriopathy: Første trin til diagnose

For at diagnosticere “mitokondriopathy” vil din læge først spørge dig detaljeret om sygdommens historie (anamnesis). Han vil stille dig følgende spørgsmål:

• Hvornår dukkede symptomerne først op?
• Er symptomerne stærkere under stress?
• Oplever du muskelsmerter?
• Forekommer epileptiske anfald?
• Lider et familiemedlem af lignende symptomer?
• Er der en arvelig sygdom i din familie?

Kun hvis symptomerne bekræfter mistanken om mitokondriopati, udføres yderligere undersøgelser. Disse bør finde sted i specialiserede centre.

Blodprøver bruges til at bestemme metabolitter, såsom mælkesukker (laktat). Hvis det mistænkes for, at visse organer er blevet påvirket af mitokondrisk sygdom, kan lægen indlede et elektrokardiogram (EKG) eller et hjerte-encefalogram. Øjenlægen foretager en øjetest og vurderer fundus. Magnetisk resonansbillede (MRI) kan registrere skader på hjernen.

I det videre forløb bør koncentrationerne af hormonerne i kroppen regelmæssigt bestemmes, da der forekommer hos patienter med mitochondriopathy høje hormonelle sygdomme som diabetes mellitus eller hyperparathyreoidisme (sygdomme i parathyreoidea-kirtlerne).

En muskelbiopsi giver information

Lægen kan med sikkerhed diagnosticere mitokondrisk sygdom ved at tage en vævsprøve fra en muskel (muskelbiopsi) under lokalbedøvelse. Derefter undersøger en patolog prøven under et mikroskop. Derudover kan eksperter analysere genomet (DNA) af muskelceller og spore mutationen.

Lad os rådgive dig!

Familier bør besøge et humant genetisk rådgivningscenter efter afslutningen af ​​deres diagnose. Der bestemmes den nøjagtige mutation og oprettes et slægtstræ. På denne måde kan yderligere påvirkede personer identificeres, og risikoen for mulige afkom kan estimeres.

Mitochondriopathy: behandling

Mitokondrisk sygdom kan ikke hærdes. Formålet med behandlingen er at lindre symptomerne og forhindre mulige komplikationer (symptomatisk terapi). Afhængigt af hvilket syndrom patienten lider af, og hvilke symptomer der er de vigtigste, justerer lægen behandlingen.

Lægemiddelbehandlingsmuligheder

Nogle medikamenter understøtter arbejdet i luftvejskæden i mitokondrierne, såsom såkaldte co-faktorer, antioxidanter, vitamin B1 eller vitamin B2. Andre medikamenter (anticonvulsiva) virker mod anfald (epilepsi) og forhindrer i mange tilfælde gentagelsen af ​​et anfald. For eksempel er carbamazepin eller lamotrigin nyttigt; valproat skal undgås på grund af alvorlige bivirkninger forbundet med mitokondriopati. Hvis der forekommer bevægelsesforstyrrelser, kan lægen indgive botulinumtoksin med muskelstivhed dopamin eller med øget muskelaktivitet. Slaglignende episoder behandles normalt med kortison.

Yderligere behandlingsmuligheder

Især udholdenheds sportsgrene som løb eller cykling er nyttige. Det er vigtigt, at patienter med mitokondriopati forbliver under deres maksimale træningsgrænse under træning.

En fedtholdig og lavt kulhydratdiæt (ketogen) kan også hjælpe med at stabilisere epilepsi. Den berørte person skal spise nok kalorier. Patienten lærer først den ketogene diæt på hospitalet, da den skal være nøje opmærksom på forholdet mellem fedt og kulhydrater. Senere kan han fortsætte kosten derhjemme.

Fysio-, ergo- og taleterapi bruges til at forbedre muskelfunktionen.

Mitochondriopathy: sygdomsforløb og prognose

Afhængigt af syndromet vises de første symptomer på mitokondrisk sygdom normalt i ungdomsårene eller i den tidlige voksen alder. Men spædbørn kan allerede blive påvirket. Jo før børnene bliver syge, jo hurtigere udvikler mitokondriesygdom normalt. Derudover er symptomerne ofte stærkere end hos patienter, der senere bliver syge. Hos dem løber sygdommen normalt langsommere og med mildere symptomer. Hurtige og voldelige kurser hos unge voksne er dog mulige.

Mitokondrisk sygdom kan ikke helbredes. Prognosen afhænger af, hvor tidligt de første symptomer vises, hvor hurtigt sygdommen skrider frem, og hvor alvorlige anfaldene er. Levealder og kvalitet kan forbedres ved optimal terapi. Hvis og hvilken terapi på én gang Mitochondriel hjælper, er meget forskellig fra patient til patient og kræver konstant pleje af specialister.