Retinitis pigmentosa

Retinitis pigmentosa: beskrivelse

Retinitis pigmentosa (retinitis pigmentosa) er en stor gruppe af genetisk forårsagede øjensygdomme, som alle fører til krypende død af de synsceller i nethinden (nethinden), dvs. stav- og kegleceller. Visuelle forstyrrelser op til blindhed er konsekvenserne. Oftest bliver begge øjne syge; i sjældne tilfælde påvirker retinopathia pigmentosa kun det ene øje.

Selvom det er en af ​​de sjældnere øjensygdomme, betragtes retinitis pigmentosa som den mest almindelige årsag til synstab hos middelaldrende voksne. På verdensplan lider omkring tre millioner mennesker af det. I Tyskland anslås antallet af berørte til 30.000 til 40.000. Retinitis pigmentosa påvirker kvinder og mænd, både unge og gamle.

Udtrykket “-itis” betyder normalt betændelse i medicinsk terminologi. Retinitis er ikke nethindebetændelse, men en anden form for nethindesygdom. Det rigtige navn er derfor retinopati, men udtrykket retinitis har sejret for denne sygdom.

Former af retinitis pigmentosa

Når sygdommen begynder i løbet af livet, hvor hurtigt den skrider frem, og hvor alvorligt synstab vil være, afhænger af den genetiske årsag til sygdommen. Der er forskellige gener (gener), som kan forårsage sygdommen ved genetisk modifikation (mutation). De talrige undertyper af retinitis pigmentosa er opdelt i tre hovedgrupper afhængigt af arvelighed:

• Autosomal dominerende retinitis pigmentosa (frekvens: 20 til 25 procent)
• autosomal recessiv retinitis pigmentosa (frekvens: 15 til 20 procent)
• X-recessiv retinitis pigmentosa (frekvens: 10 til 15 procent)

Læs mere om de tre arvelige former nedenfor i afsnittet “Årsager og risikofaktorer”.

Derudover er der nogle specielle former for retinitis pigmentosa, ud over de typiske synsproblemer forårsager endnu mere ubehag såsom hørelse, prikken (nystagmus), linsekatakt (grå stær) eller sygelig fedme. De vigtigste grupper er:

• medfødt leveramaurose (hyppighed: 4 procent)
• Digenisk retinitis pigmentosa (hyppighed: meget sjælden)
• Usher syndrom (frekvens: 10 procent)
• Bardet-Biedl syndrom (hyppighed: 5 procent)

En tidlig diagnose af den bestemte form er vigtig for at sikre individuel behandling. Dette gælder også for øjenændringer, der ofte forekommer med retinitis pigmentosa. For eksempel udvikler grå stær sig til omkring halvdelen af ​​de berørte og fremskynder synstab, hvis den ikke behandles. Den langsomme blindhed belaster også psyken hos de berørte. Depression er ikke ualmindeligt og bør tidligt opdages og behandles for at forbedre livskvaliteten.

Retinitis pigmentosa: symptomer

Fælles for alle former for retinitis pigmentosa er det faktum, at nethindecellerne, der er ansvarlige for synet (stav- og kegleceller) gradvis dør af.

Stavceller findes overvejende i periferien af ​​nethinden. De sætter folk i stand til at se natten eller skumringen, da de reagerer på lys med den laveste intensitet og overfører denne information til hjernen. Der behandles impulserne på en kompleks måde, så mennesket er i stand til at skelne mellem omkring 500 nuancer i mørke.

Zapfenzellen er overvejende placeret i midten af ​​nethinden og giver mennesker mulighed for farvesyn på dagen og det skarpe øje.

Symptomerne på retinitis pigmentosa kan tilskrives den gradvise dø af de to celletyper:

• progressiv natblindhed (normalt det første tegn)
• stigende tunnelsyn (tidligt tegn)
• øget lysfølsomhed
• faldende farvesyn
• forstyrret kontrastvision
• forlænget tilpasningstid for øjnene, for eksempel når du hurtigt skifter fra et lys til et mørkt rum
• lumskt tab af synsskarphed
• fuldstændig blindhed

Retinitis pigmentosa: natblindhed

I mange tilfælde af retinopati pigmentosa dør stavcellerne først og senere keglecellene. Natblindhed er derfor som regel det første tegn: De berørte bliver i stigende grad desorienterede i mørke. De har også svært ved at tilpasse deres øjne til en hurtig ændring fra lys og mørke (for eksempel fra solen til et mørkt rum).

Retinitis pigmentosa: synsfeltbegrænsning

Synsfeltbegrænsningen manifesterer sig afhængig af formen for retinitis pigmentosa. Synsfeltet indsnævres ofte udefra og indad til tunnelvisningen. I andre tilfælde er fejl rundt om midten eller ujævn over hele synsfeltet mulige. Mindre ofte mister den berørte person sit synsfelt indefra og ud.

Retinitis pigmentosa: farvesyn og lysfølsomhed

Efter død af stavcellerne mister keglecellene gradvist deres funktion. Bekymrede mennesker opfatter farver mindre godt, de er mindre i stand til at skelne mellem kontraster, og de er gradvis mere modtagelige for blænding. I det sidste stadie af sygdommen kommer det ofte til fuldstændig blindhed.

Retinitis pigmentosa: andre symptomer

Ud over disse symptomer er der også typiske tegn på fundus:

• Begrænsning af blodkarene
• voksagtige gule papiller
• Ændringer af macula lutea (“gul plet”)
• Pigmentaflejringer (“knoglemuskler”)

Derudover kendes ændringer, der påvirker glaslegeme af øjet:

• linse opacitet
• Drusenpapille (kalkaflejringer i synsnerven)
• Nærsynethed (nærsynethed)
• Keratoconus (hornhindedeformation)
• inflammatorisk vaskulopati (vaskulær sygdom)

De sidste to symptomer (keratoconus og inflammatorisk vaskulopati) er sjældne ved retinitis pigmentosa.

Retinitis pigmentosa: årsager og risikofaktorer

Årsagen til retinitis pigmentosa kan kun findes i det genetiske materiale. Fire aspekter spiller en rolle, der er ansvarlige for de mange underformer og dermed sygdomsforløbet:

• Indtil videre er der kendt mere end 100 gener (hovedgrupper og specielle former), som fører til skade (mutation) i en af ​​de mange underformer.
• Der er flere tusinde forskellige mutationer i disse gener.
• Forskellige mutationer på et og det samme gen kan forårsage forskellige underformer.
• En og samme mutation på et gen kan føre til forskellige kliniske symptomer.

De tidligere kendte gener koder for proteiner, der er essentielle for synsmekanismer: fototransduktion (transformation af lysstimuleringen), metabolisme af nethinden, genetiske processer (RNA-splejsning), udvikling og vedligeholdelse af væv, cellestruktur. I begyndelsen af ​​sygdommen forstyrres derfor kun den respektive proces. I det avancerede trin er den almindelige konsekvens dog visuelle cellers død.

Retinitis pigmentosa: Hvorfor dør keglecellene?

Indtil videre er spørgsmålet om, hvorfor stavcellerne dør væk efter stavcellenes død, endnu ikke blevet fuldstændigt afklaret. Fordi kun stavcellenes celledød er (i de fleste tilfælde) genetisk bestemt. Forskellige faktorer kan også bidrage til konuscellernes død, herunder oxidativ stress, mangel på energi eller specielle proteiner (såsom RdCVF). F.eks. Leveres RdCVF af stavceller, så kegleceller kan optage vital glukose til energi. Hvis stavceller dør, mistes RdCVF, og kegeceller mangler den nødvendige energi til at overleve.

Retinitis pigmentosa: Tre arvelige former

En mutation kan arves fra den ene generation til den næste (fordi den allerede er til stede i faderen og / eller moderen), eller den “kommer til eksistens”, når det faderlige og det moderlige genetiske materiale blandes sammen efter befrugtning af ægget og sædcellerne. Et beskadiget gen kan eller ikke nødvendigvis føre til sygdommen. Dette afhænger af, om genet er dominerende eller recessivt, og på hvilket kromosom det sidder.

Hver person har 22 par kromosomer (autosomer) og to kønskromosomer (gonosomer): En kvinde bærer to X-kromosomer, en mand bærer et X og et Y-kromosom. Kvindens par kromosomer og to X-kromosomer er homologe, hvilket betyder, at de hver især har den samme genetiske information (en kopi fra faren, en fra moderen). Hvert gen er derfor tilgængeligt i duplikat.

Overførsel af gener på autosomerne kaldes autosomal arv. Hvis et muteret gen er dominerende, skal kun en kopi beskadiges, og sygdommen bryder ud, fordi den er fremherskende imod den eksisterende sunde genkopi (autosomal dominerende arv).

Ved autosomal recessiv arv begge genkopier skal muteres for at udløse retinitis pigmentosa.

Et specielt tilfælde er den såkaldte X-recessiv arv dar: Det beskadigede gen er her på X-kromosomet og er recessivt. Hos kvinder kan den sunde genkopi på det andet X-kromosom forhindre et sygdomsudbrud. Som en genbærer kan de imidlertid videregive sygdommen til deres børn. Mænd på den anden side, der kun har et X-kromosom, bliver altid syge af den X-recessive variant.

Retinitis pigmentosa: Genetisk rådgivning

Sandsynligheden for at overføre retinitis pigmentosa til ens egne børn afhænger af den arvelige vej, om det muterede gen er dominerende eller recessivt, og om faren eller moren er genbæreren. For syge eller familiemedlemmer til syge er detaljeret genetisk rådgivning ofte vigtig for familieplanlægningen. Som regel præciserer en af ​​øjenlæger sandsynligheden for arvelighed. Selv selvhjælpsforeninger som Pro Retina Germany e.V. rådgiver i detaljer om Augenankankung.

Retinitis pigmentosa: undersøgelser og diagnose

Øjenlægen kan fortælle, om nogen har retinitis pigmentosa ved hjælp af forskellige metoder. Inden han starter sin øjenundersøgelse, spørger han om arten af ​​dine symptomer, hvor længe de har eksisteret, og om familiemedlemmer også lider af retinitis pigmentosa. Mulige spørgsmål er:

• Har du problemer med at se i mørket?
• Hvis ja, hvornår ser du værre ud i mørket?
• Er der nogen i din familie, der langsomt bliver blind?
• I bekræftende fald, er det kun søskende, der påvirkes, eller forekom sygdommen i tidligere generationer?
• Blir en genstand skarpere, hvis du ikke ser det direkte, men bare passerer det forbi?
• Er dit synsfelt begrænset, for eksempel gennem plettet områder eller gennem indsnævring udefra?

Derudover interviewes lægen dig om mulige andre årsager til synsproblemer. For eksempel fører medikamentforgiftning, tumorsygdomme eller andre nethindesygdomme, såsom medfødt natblindhed, til lignende symptomer som retinitis pigmentosa.

Funktionel diagnostik

I det næste trin tester lægen dine øjne for følgende visuelle ydeevne:

• Synskærhed (med en øjetest)
• Farvesyn (normalt med Lanthony Panel D-15 desatureret test)
• Synsfelt (normalt med en såkaldt omkreds såsom Goldmann-omkredsen)
• Tilpasningsevne fra lys til mørke (med et mørkt adaptometer)

Generelle øjenundersøgelser hjælper lægen med at kontrollere dine øjne for typiske ændringer, såsom øget pigmentering af nethinden, indsnævring af blodkarene eller lukning af linsen.

Derefter undersøger lægen funktionen af ​​din nethinde. Ved hjælp af et elektroretinogram (ERG) måler han det elektriske potentiale, som både stangen og keglecellene udsender, når de udsættes for lys. Jo mere avanceret retinopati pigmentosa er, desto mindre intens er cellernes respons på lys.

I avancerede tilfælde registrerer øjenlægen kegecellernes restfunktion ved hjælp af den såkaldte multifokale ERG. I meget avancerede tilfælde bruger lægen pupillografi til at bestemme pupillens funktion under forskellige lysforhold. Imidlertid tilbyder kun specialiserede centre denne undersøgelse, mest inden for rammerne af videnskabelige studier.

Genetisk diagnostik

Et vigtigt trin i diagnosen retinitis pigmentosa er at identificere det beskadigede gen ved hjælp af molekylær diagnostik. For den molekylærbiolog, der undersøger genomet for mutationer, er resultaterne fra øjenlægen og en stamtavle fra den pågældende person nyttige. Ikke desto mindre kan det ikke garanteres, at den tilsvarende genændring detekteres. Fordi det menes, at ikke alle gener og mutationer er kendt, der kan udløse en retinitis pigmentosa.

Retinitis pigmentosa: behandling

I øjeblikket kan retinitis pigmentosa ikke behandles med nogle få undtagelser (såsom Atrophy gyrata, Bassen-Kornzweig syndrom). Behandlingen er derfor begrænset til at lindre symptomerne med:

• Briller, kontaktlinser eller hjælpemidler til forstørrelse af synet
• UV beskyttende briller
• Cut-off filter briller
• specialiseret computersoftware
• sukkerrør
• Orientering og mobilitetstræning

Desuden behandler man komplikationer såsom grå stær eller ændringer i macula lutea.

Ofte undervurderes den psykologiske byrde, som mennesker med retinitis pigmentosa skal lide. Da sygdommen normalt ses i en tidlig alder, kan den alvorligt forringe livskvaliteten på et tidligt tidspunkt. Frustration, vrede, stress og angst og endda depression er kendte klager. For at forbedre livskvaliteten anbefales rettidig diagnose og behandling.

Retinitis pigmentosa: behandling i perspektiv?

I over to årtier har forskere presset på for mulige terapier mod retinitis pigmentosa. Forskere undersøger måder at stoppe eller helt forhindre sygdommen. Der gøres et forsøg på at korrigere den genetiske defekt, for at forhindre død af de fotoreceptive celler eller at genopbygge døde celler. Lovende metoder inkluderer:

• Genterapi: erstatning af det defekte gen med en sund (overførsel til cellen via viruskonvolutter)
• Stamcelleterapi: Stamceller, der bliver nethindeceller og erstatter døde celler
• Medicin såsom unoproston isopropyl øjendråber, QLT091001, valproinsyre
• Cellebeskyttelse: vækstfaktorer (såsom CNTF) eller faktorer, der forhindrer celledød (såsom DHA), eller RdCVF, for at forhindre kegecellernes død
• elektroniske eller subretinal nethindimplantater: En lysfølsom chip implanteret under nethinden er bestemt til delvist at gendanne funktionen af ​​de visuelle celler.
• Optogenetik: Genteknologi integrerer lysfølsomme kanaler eller pumper i fotoreseptorcellerne for at gendanne deres funktion.

Mange af disse teknologier undersøges i øjeblikket – i prøverøret, på dyr og nogle allerede i mennesker. Berørte personer har derfor muligheden for at deltage i en af ​​de aktuelle undersøgelser. Der er nogle af dem, men på ingen måde alle former for retinitis pigmentosa. Derfor drager ikke alle de berørte fordele af aktuelt aktive studier.

Hvorvidt den ekstra administration af vitamin A har en positiv indflydelse på sygdommen, er endnu ikke afklaret. Nogle undersøgelser taler imod en effekt. Kun Basse-Kornzweig-syndrom kan stoppes ved indgivelse af højdosis vitamin A.

Retinitis pigmentosa: sygdomsforløb og prognose

Forløbet med retinitis pigmentosa er progressivt (progressivt). Det vil sige, at symptomerne på natblindhed, indsnævring af synsfeltet, farveblindhed og følsomhed over for pletter forværres i stigende grad til blindhed. En indflydelse på forløbet har imidlertid formen af ​​sygdommen: X-bundet recessiv retinitis pigmentosa tager normalt det sværeste kurs, efterfulgt af den autosomale recessive og den autosomale dominerende form. Sidstnævnte har generelt den bedste kursus.

Da der stadig ikke er nogen kur, findes der utallige undertyper af retinitis pigmentosa med forskellige forløb, og der lider ofte, men også pårørende føler sig alene, anbefales detaljerede diskussioner med øjenlæge stærkt. Et vigtigt kontaktpunkt er også Pro Retina, en selvhjælpsforening for mennesker med retinal degeneration som Retinitis pigmentosa.