Prader-Willi syndrom

Prader-Willi syndrom: beskrivelse

Prader-Willi-syndrom (falsk synonymt Willi-Prader-syndrom) blev først beskrevet i 1956 af børnelægerne Andrea Prader, Alexis Labhart og Heinrich Willi. Cirka en ud af 20.000 nyfødte lider af Prader-Willi syndrom. Årsagen er en genetisk induceret dysfunktion af hypothalamus, et vigtigt skiftecenter i hjernen. Alvorligheden af ​​Prader-Willi syndrom kan være meget forskelligartet og kompleks.

Prader-Willi syndrom: symptomer

Allerede før fødslen falder berørte fostre. De bevæger sig mærkbart lidt i livmoderen. Puls er lavere end normalt. Ved fødslen er det mere sandsynligt, at fostre med Prader-Willi-syndrom er i unormale positioner i moders krop. Under og efter fødslen har babyer brug for meget støtte.

Umiddelbart efter fødslen påvirkes de berørte nyfødte af en mangel på fysisk aktivitet, (muskelsvaghed) og en lav fødselsvægt. Selv det typiske skrig efter fødslen kan være manglende eller kun svagt. På grund af den udtalt svaghed og den deraf følgende suge- og slukningsforstyrrelse er det vanskeligt for babyer at drikke.

Babyer med Prader-Willi syndrom viser ofte visse ydre træk. Det smalle ansigt er kendetegnet ved mandelformede øjne og en lille mund med en tynd overlæbe. Kraniet er ofte lang (dolidochocephaly), hænder og fødder er små. Rygsøjlen kan være bøjet i en S-form (skoliose). Knoglestoffet i hele kroppen viser skader og defekter i røntgenfoto (osteoporose / osteopeni). Pigmenteringen af ​​hud, hår og nethinden kan reduceres. Selv synsforstyrrelser og strabismus (strabismus) i øjnene er mulige. Pungen er lille og ofte tom (uudvidede testikler). Generelt er udviklingen af ​​syge børn forsinket.

I slutningen af ​​det første leveår forbedres muskelsvagheden lidt. Mindst en mild svaghed eksisterer dog altid. Normale aktiviteter er hurtigt trætte og udmattende for patienter med Prader-Willi syndrom. Ikke desto mindre nyder børn den samme type typiske aktiviteter i barndommen. I spædbarnet er væksten markant reduceret.

Uhæmmet madindtag

I løbet af sygdommen spiser børn mere og mere (hyperfagi) – uden at føle en sindethedsfølelse. Mad opbevares og stjæles, selv i alvorlige tilfælde. Kontrollen med spiseadfærd er ekstremt vanskelig for børnene. Derfor udvikler de en markant fedme (fedme). De øges især hurtigt, da der er en markant uoverensstemmelse mellem det høje kalorieindtag og det lave energiforbrug.

Overvægt medfører typiske komplikationer: Hjertet og lungerne lider af byrden af ​​fedme. En fjerdedel af alle berørte udviklede diabetes mellitus op til 20 år. Søvnforstyrrelser, venøse sygdomme (thrombophlebitis) og vandretention er også blandt de mange mulige konsekvenser. I løbet af sygdommen kan søvnforstyrrelser tilføjes. Ud over gentagne pustepauser er forstyrrelser i dag-nat-rytmen eller endda dyb søvn mulige. At lære er svært for berørte børn.

Udviklingen af ​​puberteten forstyrres

Den typiske vækstspurt i puberteten er lav. Berørte børn er normalt ikke større end 140 til 160 centimeter. Selvom puberteten kan være for tidlig (for tidligt adrenalche), er puberteten ofte aldrig afsluttet. De berørte forbliver som regel ufrugte. Hos drenge forbliver penis og især testiklerne små. Pigmentering og rynker mangler på pungen. Stemmepausen kan mislykkes. Hos piger er labia (labia) og klitoris (klitoris) stadig underudviklet. Den første menstruationsblødning forekommer overhovedet ikke, for tidligt eller for sent, undertiden kun mellem 30 og 40 år.

Psykisk og mental udvikling

Både mental og psykomotorisk udvikling forstyrres ved Prader-Willi syndrom. Milepæle i børns udvikling opnås ofte senere end hos sunde jævnaldrende. Sproglig og motorisk udvikling tager undertiden dobbelt så lang tid som hos sunde jævnaldrende.

Den gennemsnitlige intelligenskvotient (IQ) er mellem 60 og 70, godt under normen. På grund af den fysiske svaghed kan det være vanskeligt at tale. Taludvikling er forsinket, og taleforståelse forstyrres, afhængigt af den lave IQ. Cirka 40 procent af de syge er på grænsen til psykisk handicap. Uanset IQ dukker også læringsforstyrrelser som aritmetiske vanskeligheder op. Skoleprestationer er normalt under gennemsnittet.

Både træning af følelser og adfærd kan være iøjnefaldende. De berørte beskrives undertiden som hårdt og hurtigt tempererede. Allerede i den tidlige barndom kan psykiatriske abnormiteter forekomme: Former af såkaldt oppositionsadfærd samt stiv og besiddende opførsel er beskrevet. Rutineprocedurer kan være vanskelige. I nogle tilfælde skal processer gentages tvangsmæssigt. Cirka 25 procent af patienterne har autistiske træk. Også opmærksomhedsunderskuddsyndromet (ADD) forekommer ofte.

Med alder og overvægt stiger symptomerne normalt. Hos ældre voksne kan imidlertid symptomerne på Prader-Willi syndrom reduceres igen. Cirka ti procent lider af psykose. Derudover er epilepsi og former for “hypertension” (narkolepsi) forbundet med Prader-Willi syndrom.

Prader-Willi syndrom: årsager og risikofaktorer

Årsagen til Prader-Willi-syndrom er sandsynligvis en dysfunktion af en del af mellemhovedet, den såkaldte hypothalamus. Dette medfører blandt andet en mangel på det vigtige væksthormon. Forstyrrelsen er forårsaget i ca. tre fjerdedele af tilfælde af fraværet af en genafsnit på kromosom 15 (15q11-q13). I tilfælde af Prader-Willi-syndrom synes en defekt af den faderlige kromosomkopi at være af særlig betydning (70 til 75 Procent), så der kun er en kopi af genet. En anden mulighed er, at begge gener i det dobbelte sæt kromosomer kun kommer fra moderen (uniparental disomi, 25 til 30 procent). Mindre ofte er der en såkaldt “imprinting defekt” (en procent). Udtrykket “imprinting” bruges til at beskrive, at gener læses som en funktion af deres oprindelse (moder eller faderlig).

I de fleste tilfælde er forstyrrelsen ikke arvelig. Det udvikler sig normalt kun i forbindelse med kimcelleudvikling eller efter befrugtning. På den anden side er det imidlertid også muligt, at eksisterende genmutationer (normalt såkaldte afbalancerede translokationer) forårsager et Prader-Willi-syndrom. I disse tilfælde øges arverisikoen.

Prader-Willi syndrom: undersøgelser og diagnose

Alle nyfødte med vedvarende og uforklarlig svaghed skal testes for PWS. Allerede har den nyfødte læge (neonatolog) eller børnelæge (børnelæge) mistanke om et Prader-Willi-syndrom efter fødslen af ​​barnets opførsel. Uden bevis for tilstedeværelsen af ​​dette syndrom udføres ingen såkaldte forudsigelige tests. Det er dog meget muligt at diagnosticere et Prader-Willi-syndrom selv før fødslen.

Fysiske og tilsyneladende undersøgelser

I de fleste tilfælde er der allerede en stor mistanke om Prader-Willi syndrom på grund af den fysiske undersøgelse (Holms kriterier 1993, 2001). Det vigtigste kendetegn ved Prader-Willi syndrom er den udtalt svaghed, som især er synlig ved drikkevand. Også udseendet giver antydninger. Normalt er detekterbare reflekser svage.

Diagnostisk nyttigt er en målbar mangel på væksthormon i blodet. Kønshormoner (østrogen, testosteron, FSH, LH) reduceres normalt hos de berørte. Dette ledsages af en underudvikling af de seksuelle organer. Funktionen af ​​binyrebarken forstyrres i mange tilfælde. Dermed kan dannelsen af ​​kønshormoner (androgener) også begynde for tidligt (tidlig adrenalche).

Undersøgelsen af ​​hjernebølger (elektroencefalogram, EEG) kan også være mærkbar.

Genetisk undersøgelse

For at bekræfte mistanken om Prader-Willi syndrom gennemføres genetisk test. I det første trin undersøges methyleringen af ​​det afgørende sted på kromosom 15 (15q11.2-q13, “SNRPN locus”). Enzymer kan binde såkaldte methylgrupper til DNA’et og derved modificere det. I mere end 99 procent af tilfældene giver denne undersøgelse diagnosen. Ellers udføres en anden almindelig metode til påvisning af kromosomale ændringer, fluorescens in situ hybridisering (FISH).

Lignende sygdomme er Martin Bell Syndrome eller Angelmann Syndrome. Forstyrrelsen i Martin-Bell syndrom ligger på X-kromosomet (skrøbeligt X-syndrom). I tilfælde af Angelmann-syndrom og Prader-Willi-syndrom slettes i de fleste tilfælde det samme sted på kromosom 15 – men i Angelmann-syndrom er det kun det, der ligger på moder-kromosomet.

Prader-Willi syndrom: behandling

Prader-Willi-syndromet kan ikke helbredes. Imidlertid kan symptomerne lindres ved hjælp af en strengt styret, støttende terapi. Hovedkomponenterne i behandlingen er ernæringskontrol, hormonerstatningsterapi og behandling af adfærdsproblemer.

mad

Især hvis muskelsvagheden er udtalt, skal der sikres passende ernæring og tilstrækkelig vækst. For at lette fodring kan sonder eller særlige kunstige brystvorter bruges. Derudover bør der udarbejdes en fodringsplan med veldokumenteret kaloriindtagelse og vægtkontrol.

Når børn bliver ældre, udvikler de imidlertid en spiseforstyrrelse med overdreven madindtag. Derefter skal en plan med en streng kaloribegrænsning overholdes. Fedtbegrænsning er ikke altid målet, da fedt er vigtigt for hornudviklingen. Spiseforstyrrelsen kan kræve streng håndtering af adgangen til mad. Spiseforstyrrelsen i Prader-Willi syndrom har en særlig alvorlig virkning på sygdommen, da den berørte lille bevægelse er, og der er således et stort uoverensstemmelse mellem kaloriindtagelse og behov. Det er vigtigt at involvere forældrene intensivt og give det syge barn en solid struktur.

Samtidig skal det sikres, at der leveres tilstrækkelige vitaminer og mineraler. I Prader-Willi syndrom forekommer der ofte forstyrrelser i knoglemetabolismen, som kan forhindres med D-vitamin og calciumindtagelse. Skelettens udvikling, især i rygsøjlen, bør undersøges regelmæssigt.

Aktiviteten og den motoriske udvikling af det syge barn undersøges regelmæssigt og understøttes muligvis terapeutisk med fysioterapi eller lignende metoder.

væksthormon

Fra det andet leveår kan der desuden gives væksthormonet HGH som et lægemiddel. Denne terapi skal stoppes, når vækstpladerne lukkes i knoglen (røntgenkontrol). Hormonterapien skal altid overvåges nøje. Hormonadministration har en positiv effekt på kropsudviklingen, men bivirkninger inkluderer mundødem, en forværring af rygmarvets krumning (skoliose) eller en stigning i trykket i kraniet (pseudotumor cerebri). I begyndelsen af ​​behandlingen kan det føre til luftvejsforstyrrelser. Det er derfor vigtigt at overvåge søvn i starten af ​​behandlingen. Overvågning af HGH-hormonbehandling inkluderer også den regelmæssige bestemmelse af thyroidea-niveauer og blodtællinger af vækstfaktoren IGF-1.

Ved pubertetsforstyrrelser kan kønshormoner administreres som depotinjektorer, hormonplaster eller gel. Adfærdsproblemerne kan forbedres som et resultat. Østrogener understøtter også knogledannelse, men har også en række bivirkninger.

Psykologisk forfremmelse

For at understøtte adfærdsudvikling og opnåelse af udviklingsmilepæle bør det berørte barn modtage hjælp. Især skal de sociale færdigheder trænes i Prader-Willi syndrom. Dette skulle også tilskynde til interaktion med kammerater og plejere. I skolen kan en-til-en-pleje være nødvendig. Om nødvendigt skal leve- og arbejdsmiljøet tilpasses. Psykiatriske abnormiteter kan kræve lægemiddelterapi, for eksempel med en serotonin-antagonist. Målet med den intensive støtte er den bedst mulige uafhængighed.

Kirurgisk pleje

Enhver eksisterende spaltet læbe og gane ved fødslen kan behandles tidligt af kirurger. Selv ujævnheder i øjnene, især strabismus, kan behandles kirurgisk for at forhindre synsproblemer. For det første kan den midlertidige dækning af det sunde øje hjælpe.

Underudviklingen af ​​forplantningsorganerne kan kræve kirurgi for at flytte testiklerne fra nedre del af maven ind i pungen. Indgivelse af beta-hCG (human chorionic gonadotropin) kan øge pungen og således lade testiklerne falde ned.

Også skeletændringer af Prader-Willi syndrom kan behandles kirurgisk. En S-position af rygsøjlen (skoliose) kræver i alvorlige tilfælde en operativ korrektion, men leveres normalt uden operation (for eksempel med et korset.

Prader-Willi syndrom: sygdomsforløb og prognose

Den tidligst mulige diagnose af “Prader-Willi syndrom” kan påvirke den langsigtede prognose positivt. Ved at påvirke (spise) adfærden og den mulige indgivelse af væksthormoner positivt kan livskvaliteten for det berørte barn forbedres.

Med regelmæssige intervaller efter diagnosen skal spiseadfærd, vægt og vækst kontrolleres. Udvikling, funktion, adfærd såvel som psykiatriske abnormiteter kontrolleres. Tæt overvågning og pleje af en specialist, der kan koordinere og sikre tværfaglig pleje er meget vigtig.

Syge mennesker har en øget risiko for gentagne infektioner. Der skal udvises særlig omhu under operationen: Efter anæstesi varer restitutionsfasen ofte længere, og der er en øget risiko for åndedrætsforstyrrelser.

Det største problem er imidlertid den stigende fedme. I løbet af livet opvejer de resulterende komplikationer. Dødeligheden øges af efterfølgerne. Den øgede dødelighed i Prader-Willi syndrom er derfor hovedsageligt forårsaget af hjerte-, vaskulære eller lungesygdomme.

Arverisikoen er lav. I de fleste tilfælde forekommer den genetiske ændring spontant og ikke gennem arvelighed. Risikoen for forældre at få et andet barn med Prader-Willi syndrom er lav. Ofrene forbliver ofte børnløse.

Kun i sjældne tilfælde er Prader-Willi-syndrom forårsaget af omarrangementer af den genetiske information i det forældres kromosomsæt, som er arvelige og også fører til en større sandsynlighed for arvelighed. Har et barn det? Prader-Willi syndromDerfor anbefales menneskelige genetikers råd til forældre med flere børn.