Pagets sygdom

Pagets sygdom: beskrivelse

Sygdommen Pagets sygdom er opkaldt efter den britiske kirurg Sir James Paget (1814 – 1899). Udtrykket er synonymt med to kliniske billeder. På den ene side betyder “Pagets sygdom” en knoglesygdom og på den anden side en sygdom i brystet. I det følgende behandles imidlertid kun Pagets sygdom i knoglerne.

Pagets sygdom begynder normalt efter 40 år og er den næst mest almindelige knoglesygdom efter osteoporose. Cirka en til to procent af over 40’erne i Vesteuropa er påvirket af sygdommen. Det er mest almindeligt i England, men er meget sjældent blandt asiater og afrikanere. Det påvirker flere mænd end kvinder.

Kun ca. 30 procent af Pagets tilfælde diagnosticeres mens de er i live – så der er et betydeligt antal udiagnostiserede patienter. Kun en ud af 25.000 indbyggere har brug for en terapi.

Pagets sygdom: symptomer

Kun ti procent af Pagets syge viser symptomer som lokal smerte, mens 90 procent er symptomfri. Sygdommen er derfor ikke diagnosticeret i de fleste tilfælde.

Pagets sygdom: smerter i knogler, led og muskler

Den reducerede knoglestabilitet og deformation i Pagets sygdom fører til smertefulde tårer og brud i knoglerne. Patienterne klager over knoglesmerter. Derudover kan de ændrede knoglestatistikker forårsage stressniveauer med muskelspænding og stædige muskelsmerter.

Efterhånden som Pagets sygdom skrider frem, udvikles maloklusioner som et resultat af knoglebrud. Ofte kan der forekomme ekstreme deformationer af de berørte knogler, som også er synlige udefra. For eksempel er buede og derved forkortede skinnearbejder (“kappe-skinneben”) eller en forstørret hovedomkrets typiske. Den berørte kvinde passer ofte ikke længere på hatten.

De tilstødende samlinger kan danne såkaldt sekundær artrose på grund af deformiteter: Den deformerede knogle overbelaster leddene overdrevent og får dem til at blive slidte.

Pagets sygdom: overophedning

Pagets sygdom stimulerer knoglemetabolismen. Dette skaber nye blodkar, der fører til øget blodgennemstrømning. Skibene ekspanderer og antændes. Hvis knoglen ligger direkte under huden, for eksempel på skinnebenet, kan den øgede blodgennemstrømning føles som overophedning.

Pagets sygdom: nervekomprimering

Ukontrolleret knogledannelse i Pagets sygdom kan også skade nerverne. Når størrelsen på kraniet for eksempel øges, kan nerver eller endda hjernevæv komprimeres.

Pagets sygdom: døvhed

Hvis nerver påvirkes i kraniet, forekommer døvhed i 30 til 50 procent af tilfældene. Årsagen er sensoriske forstyrrelser i lyd og sjældne ledningsforstyrrelser, der skyldes knoglet ledforbindelse af øreknoglerne eller en komprimering af Hörnerven.

Pagets sygdom: ondartede tumorer

Ondartede tumorer forekommer hos mindre end en procent af Pagets sygdomspatienter med symptomer. Knogler, der er påvirket af sygdommen, udvikler en osteosarkom – en ondartet knogletumor, der ofte benævnes benkræft. Bekvemsben, lårben og humeral knogler påvirkes hovedsageligt. De berørte patienter bemærker, at symptomerne pludselig forværres, og deformationen af ​​knoglen øges. En stigning i alkalisk phosphatase (et leverenzym) kan påvises i blodet.

Pagets sygdom: årsager og risikofaktorer

Knogler er ikke statiske strukturer, men genopbygges konstant. To forskellige typer celler er involveret i dette: osteoclaster nedbryder knoglen, mens osteoblaster nedbryder det. Hos en sund person koordineres denne proces – knogledannelse og nedbrydning er i balance.

Pagets sygdom: forstyrret balance

I modsætning til sund knogle er denne knogledannelsesproces og nedbrydning i Pagets sygdom ikke ensartet og koordineret, men uden systemmæssige og regionale forskelle. Dette skyldes patologisk ændrede osteoklaster. De ændrede knogleområder indeholder såkaldte kæmpe osteoklaster – de har op til hundrede cellekerner, mens en normal osteoklast kun har tre til 20 cellekerner. Disse osteoklaster er signifikant mere aktive end de sunde varianter og nedbryder derfor mere knoglesubstans.

Som svar søger kroppen af ​​Pagets sygdomspatient at danne nyt knoglemateriale. For eksempel ligger zoner med fastere knogler ved siden af ​​dem med et reduceret indhold af benkalsiumsalt. Knoglen ændrer form, ser distanceret, fortyket eller deformeret eller bryder hurtigere på steder med reduceret kalkindhold. Ombygningsprocesserne påvirker især knogler, der er stærkt stressede. Disse inkluderer bækken (i ca. to tredjedele af Pagets syge), lår, skinneben, kraniale knogler (ved tyggeaktivitet) og lændenryggen.

Det vides ikke nøjagtigt, hvorfor disse kæmpe osteoklaster dannes i Pagets sygdom. Det menes, at en genetisk disponering spiller en rolle i dette. Eksperter drøfter også, om infektion med visse vira (langsom virusinfektion) er involveret i udviklingen af ​​Pagets sygdom. Med elektronmikroskopet findes indeslutninger i kernerne i de gigantiske osteoklaster, der minder om vira, på de berørte områder. Disse indeslutninger findes kun i Paget-osteoklaster, men ikke i andre knogler.

Pagets sygdom: undersøgelser og diagnose

Mennesker med Pagets sygdom er ikke altid på udkig efter en læge på grund af deres tilstand. Ofte opdages sygdommen også ved et uheld, såsom ændringer i blodniveauer eller i røntgenfoto. Den rigtige kontaktperson for mistænkt Pagets sygdom er specialist i intern medicin og endokrinologi. Det kan besøges, men først og fremmest familielægen, der eventuelt kan medføre yderligere undersøgelser.

Pagets sygdom: medicinsk historie

Først vil lægen hæve den medicinske historie (anamnese). For selv baseret på de symptomer, som personen beskrev, kan lægen estimere omtrent, om sygdommen Pagets sygdom kommer i tvivl som årsag. Han kan stille følgende spørgsmål under anamnese:

• Har du smerter? Hvor forekommer denne smerte?
• Er smerten lokaliseret på et specifikt sted, for eksempel på ryggen, hovedet eller ledene?
• Hvor længe har denne smerte været?
• Har du bemærket en forhøjet hudtemperatur i de berørte områder?
• Er din hovedomkrets ændret eller øget? Passer din hat stadig til dig?
• Har du andre klager som lammelse, sanse-, syns- eller høreproblemer?

Pagets sygdom: fysisk undersøgelse

Efter at have samlet den medicinske historie, vil lægen kort undersøge dig. Han scanner omhyggeligt de berørte områder for at få et indtryk af smerteintensiteten. Han vil også tjekke for fejl, såsom misdannelser, kontraktioner eller forkortelse. I sidens sammenligning (højre og venstre side af kroppen) ser lægen, om musklerne har regresseret. Han vil også bede dig om at løbe langs en linje for at bedømme, om gangmønsteret er flydende eller haltende. Han vil også udføre nogle funktionelle test på leddene og bevægelsesområdet.

Om nødvendigt er et par neurologiske undersøgelser nødvendige for at teste, om rygmarven er indsnævret eller rygmarven er komprimeret.

Pagets sygdom: laboratorieundersøgelse

En blodprøve viser normalt en forøget koncentration af enzymet alkalisk phosphatase (AP) hos mennesker med Pagets sygdom. Dette er en indikation af en forøget aktivitet af osteoblasterne, dvs. de knogler, der bygger celler.

Aktiviteten af ​​osteoklasterne, de knoglededbrydende celler, kan også bestemmes ved at måle mængden af ​​aminosyre-hydroxyprolin i urinen.

Pagets sygdom: røntgen

For sikkert at diagnosticere Pagets sygdom er en røntgenundersøgelse nødvendig. Det udføres normalt kun på de benede områder med klager. Forløbet af Pagets sygdom er opdelt i tre faser, der er synlige i røntgenstrålen. De kan imidlertid også påvises samtidigt hos en patient:

• I den første fase er knogleresorption synlig (osteolyse).
• I den anden og hyppigste fase er et blandet billede af områder med knogletab og områder med hærdet knoglemateriale synligt (osteosklerose).
• I den tredje fase ses overvejende indurationer med forstyrrelse og deformiteter af de berørte knogler. Det trabecular system (cancellous bone) viser grovt og er ispedd af individuelle knogleropløselige foci.

Pagets sygdom: scintigrafi

For at søge efter yderligere knoglæsioner udføres en knoglesintigrafi – en nukleær medicinsk undersøgelse, med hvilken op til 50 procent mere berørte knogler kan opdages end ved røntgenundersøgelse. Patienten får et radioaktivt mærket stof i blodbanen. Stoffet sætter sig i knoglen, især hvor det har en høj metabolisk aktivitet og forsynes især godt med blod. I en efterfølgende røntgen kan akkumulering af stoffet i knoglen og dermed områder med forøget knoglemodelering påvises.

Pagets sygdom: computertomografi eller magnetisk resonans tomografi

Afhængig af den medicinske historie og resultaterne af den fysiske undersøgelse og laboratorietestene følger yderligere udstyrsundersøgelser. For at afklare, om rygsøjlen er påvirket af Pagets sygdom, kan computertomografi (CT) eller magnetisk resonansetomografi (MRI) anvendes.

Pagets sygdom: benbiopsi

På grund af de typiske ændringer i røntgenbillede og de slående laboratorieværdier er diagnosen “Pagets sygdom” normalt entydig. I tvivlstilfælde kan der dog udføres en knoglebiopsi (fjernelse og undersøgelse af en vævsprøve af de berørte knogler) for at sikre diagnosen. Derudover kan andre knoglesygdomme differentieres fra Pagets sygdom, og en mulig malign knogletumor kan udelukkes.

Pagets sygdom: behandling

Målene med Pagets behandling er på den ene side lindring af smerter og på den anden side arrestation af knogleromdannelse og dermed spredning af Pagets sygdom. For at nå disse mål bruges bisfosfonater som det valgte medikament til behandling af Pagets sygdom. I nogle tilfælde gives calcitonin også. Begge grupper af aktive stoffer hæmmer den øgede knoglemetabolisme og dermed frem for alt den overskydende knoglenedbrydning med osteoklasterne. Deformationer og knoglebrud kan således undgås. Derudover anvendes andre terapeutiske foranstaltninger til Pagets sygdom.

Pagets sygdom: bisphosphonater

Bisphosphonater tages enten som orale medikamenter (såsom risedronsyre) eller gives som infusioner (såsom pamidronsyre og zoledronsyre).

I tabletform absorberer tarmen imidlertid kun de aktive ingredienser. Derfor skal de tages på tom mave med et stort glas vand. For ikke at hindre indtagelse i tarmen, skal du derefter spise i cirka en time intet. Hos cirka to til ti procent af patienterne med Pagets sygdom forekommer bivirkninger såsom kvalme, mavesmerter, opkast eller diarré, når orale bisfosfonater anvendes. Dette kan forhindres, hvis bisfosfonater gives som en infusion.

Behandlingen af ​​Pagets sygdom med bisphosphonater finder sted i cyklusser. Tablettene tages dagligt eller en gang om ugen i en periode på to til seks måneder. Infusionsvarigheden er mellem 15 minutter og fire timer, afhængigt af stoffet. Infusionerne administreres enten i intervaller fra fire uger til tre måneder eller som en kort infusion en gang om året. Det sidstnævnte gælder bisphosphonatzoledronat.

Pagets sygdom: calcitonin

Alternativt kan Pagets sygdom behandles med hormonet calcitonin, som også hæmmer aktiviteten af ​​osteoclaster. Det ser imidlertid ud til at være mindre effektivt end bisphosphonater.

Patienter får calcitonin enten i form af en sprøjte eller over næsen ved hjælp af en næsespray. Oral anvendelse er ikke mulig, fordi mavesyren ville ødelægge hormonet. Calcitonin forårsager hos et relativt stort antal patienter bivirkninger og intolerancereaktioner, især rødme, men også til kvalme og opkast.

Pagets sygdom: smerterapi og kirurgisk terapi

Patienter med Pagets sygdom, der lider af vedvarende smerter, knogledeformiteter, brud og sekundær artrose, især i benene, kan kræve brug af smertestillende medicin og kirurgisk behandling.

Acetaminophen er det første valg i smerteterapi. Med fysiske tiltag såsom fysioterapi, massage, elektrisk og balneoterapi såvel som med lokale injektioner kan man også opnå en lindring af symptomer. Det anbefales ikke at bruge varme, fordi knoglerne allerede er overophedet i Pagets sygdom.

Ved lårbensfrakturer og avanceret artrose i hofte- og knæledskirurgi kan operation være nyttig. Hvis der opstår neurologiske symptomer som lammelse eller gangforstyrrelser på grund af nervekomprimering på grund af knogledeformering i området af rygmarven, skal spinalkirurgi udføres.

Pagets sygdom: andre terapeutiske foranstaltninger

Derudover bør tilstrækkeligt indtag af calcium og D-vitamin overvejes, da de spiller en vigtig rolle i knoglemetabolismen. Calcium bør tages med et tidsinterval på to timer til bisphosphonater, ellers bliver deres absorption værre.

Pagets sygdom: sygdomsforløb og prognose

Hos patienter med Pagets sygdom øges risikoen for at udvikle en ondartet knogletumor (osteosarkom). Regelmæssig medicinsk kontrol er derfor et must for Pagets sygdom. Ved opfølgning skal blodniveauer af alkalisk phosphatase (AP) bestemmes tre måneder efter påbegyndt behandling og derefter hver sjette måned. Hvis der opstår smerter igen, skal der om nødvendigt tages røntgen for at udelukke andre mulige tilstande.

Prognosen for Pagets sygdom er god, men det afhænger også af, hvor alvorlig sygdommen er. Hos nogle patienter påvirkes kun et begrænset område af knoglen. I cirka en procent af tilfældene udvikler knoglecancer (Pagets sarkom). I dette tilfælde kræves kirurgi så tidligt som muligt.

På trods af de mere eller mindre alvorlige fysiske begrænsninger er forventet levealder på Pagets sygdom normalt ikke forkortet.