Lambert-Eaton syndrom

Lambert-Eaton syndrom: beskrivelse

Lambert-Eaton syndrom (LES) hører til den såkaldte myasthenia. Det vigtigste symptom på myasthenia er muskelsvaghed. Den mest kendte sygdom i denne gruppe er myasthenia gravis, som er meget mere almindelig og for det meste ikke er relateret til kræft. Myasthenia gravis og Lambert-Eaton syndrom er imidlertid meget ens i symptomer. Ved begge sygdomme forstyrres signaloverførslen fra nervens ende-knap til muskelfibrene. Som et resultat forekommer typisk en slid træthed og svaghed i musklerne i begge sygdomme. Derudover påvirkes signaloverførsel af nerver, der regulerer forskellige grundlæggende funktioner i kroppen.

Grundlæggende skal Lambert-Eaton-syndrom opdeles i to grupper: For det første de tilfælde, hvor Lambert-Eaton-syndrom forekommer uden åbenbar årsag (idiopatisk Lambert-Eaton-syndrom, ca. 40 procent). For det andet de tilfælde af Lambert-Eaton-syndrom, der udvikler sig i forbindelse med kræft (paraneoplastisk Lambert-Eaton-syndrom, ca. 60 procent). De to varianter kan ikke skelnes på grundlag af symptomerne. Af denne grund er det altid nødvendigt, når man diagnosticerer et Lambert-Eaton-syndrom, at søge efter tumorer som mulige triggere.

Det idiopatiske Lambert-Eaton-syndrom forekommer i en fjerdedel af tilfældene sammen med andre autoaggressive sygdomme, såsom lupus erythematosus. I det paraneoplastiske Lambert-Eaton-syndrom er i ca. 80 procent af tilfældene en bestemt type lungekræft, småcellet lungekræft, ansvarlig for dens udvikling. Ofte er symptomerne på Lambert-Eaton syndrom op til fem år forud for sygdommen.

Lambert-Eaton syndrom er ekstremt sjældent. I Tyskland berøres ifølge det tyske samfund for muskelsygdomme omkring fem ud af hver en million mennesker. Således er kun flere hundrede mennesker (aritmetisk omkring 400) berørt. De fleste syge er over 40 år gamle. Den gennemsnitlige alder ved sygdomsdebut er omkring 60 år. Patienter med idiopatisk Lambert-Eaton syndrom har normalt en tidligere indtræden, ofte mindre end 40 år gammel. Mænd er mere tilbøjelige til at blive påvirket af Lambert-Eaton syndrom. Dette skyldes sandsynligvis det faktum, at de generelt ryger lidt hyppigere og derfor oftere udvikler luftvejstumorer, såsom småcellet lungekræft.

Lambert-Eaton syndrom: symptomer

De vigtigste kendetegn ved Lambert-Eaton-syndromet er hurtig træthed i musklerne, en svækkelse eller tab af reflekser og en forringelse af det såkaldte autonome nervesystem. Symptomerne stiger typisk i kraftig aktivitet, varmt vejr eller endda et varmt bad.

muskelsvaghed

Især den såkaldte Girdle-muskulatur påvirkes af muskels svaghed eller lammelse. Dette er muskulaturen i skulder og bækkenområdet. Muskelsvagheden begynder normalt tæt på låret og spreder sig i løbet af sygdommen op og ned. På grund af disse muskeldysfunktioner kan gangforstyrrelser forekomme. Derudover forekommer muskelsmerter og kramper også. Med stærk aktivitet af en muskel kan kraften være stærkere på kort sigt i et par sekunder. Efter dette falder det dog markant. Denne hurtige træthed er meget typisk for Lambert-Eaton syndrom. Dette skyldes det faktum, at aktivering af calciumkanaler øger frigivelsen af ​​messenger-stoffer på kort sigt (se Årsager og risikofaktorer).

Musklerne omkring øjnene kan også blive påvirket. Mens øjenmuskulaturernes involvering i myasthenia gravis er et tidligt tegn på sygdom, er Lambert-Eaton-syndrom sjældent. En svigt i øjenmuskulaturen fører på grund af den forringede øjeæblebevægelse til dobbeltbilleder. Derudover kan musklerne i øjenlågene også blive påvirket, så berørte personer bemærker hængende øjenlåg (ptose), som ikke kan åbnes eller i det mindste ikke helt åbnes. I alvorlige tilfælde kan luftvejsmusklerne i Lambert-Eaton syndrom påvirkes af muskelsvaghed. Heldigvis er denne potentielt livstruende komplikation meget sjælden. De muskler, der er ansvarlige for at tale og sluge, kan også blive påvirket af muskelsvaghed.

Dæmpede eller slukkede reflekser

Som en del af Lambert-Eaton-syndrom kan også forskellige reflekser dæmpes eller slukkes fuldstændigt. Dette mærkes næppe for syge, men for lægen er det et let verificerbart, vigtigt tegn på sygdommen. Forstyrrede reflekser er imidlertid ikke specifikke for Lambert-Eaton syndrom, men kan forekomme i en række andre neurologiske lidelser.

Nedskrivning af det autonome nervesystem

Nerverne i det såkaldte autonome nervesystem er vigtige for ubevidst kontrol af vigtig grundlæggende funktion i kroppen. Disse funktioner inkluderer regulering af spytkirtler, mave-tarmaktivitet, urinblære og andre ubevidst kontrollerede processer i kroppen. Af denne grund lider af Lambert-Eaton-syndrom symptomer såsom mundtørhed, forstoppelse, erektil dysfunktion og forstyrret syn. Derudover kan blæretømningen forstyrres.

Lambert-Eaton syndrom: årsager og risikofaktorer

Der er to grupper af patienter vedrørende årsagerne til Lambert-Eaton syndrom: På den ene side forekommer Lambert-Eaton syndrom i ca. 40 procent af tilfældene uden nogen identificerbar årsag (idiopatisk). På den anden side er det i ca. 60% af tilfældene forbundet med kræft (paraneoplastisk) – især bronkialkarcinom i små celler. Ligeledes kan Lambert-Eaton syndrom forekomme i kræft i blodet, såsom leukæmi. Diagnosen af ​​Lambert-Eaton syndrom kan gå foran diagnosen kræft i måneder eller endda år. I isolerede tilfælde blev kræften fundet kun fem år senere.

Antistoffer forstyrrer transmission af signaler fra nerverne til musklerne

For at en muskel kan trække sig sammen (kontrakt) skal der transmitteres et elektrokemisk signal fra en nerve til musklen. Dette sker ved den såkaldte motorenderplade (Synapse). Når en elektrisk stimulus når nerveenden ved synapsen, flyder calcium over visse calciumkanaler i nerverne. Denne calciumtilstrømning i nerveenderne frigiver messenger-acetylcholin fra nerven. Acetylcholin bevæger sig gennem mellemrummet mellem nerveenderne og musklerne (synaptisk spalte) og aktiverer specielle dockingsteder på muskelcellemembranen. I Lambert-Eaton syndrom forstyrres denne transmission af signaler fra en nerve til musklen.

Årsagen hertil er, at hos mennesker med Lambert-Eaton-syndrom cirkulerer visse antistoffer i blodet. Disse antistoffer ødelægger en del af de ovenfor nævnte calciumkanaler. Dette resulterer i en reduceret calciumtilstrømning og dermed en reduceret frigivelse af messenger-acetylcholin. Således dæmpes den normale signaltransmission. Da ikke alle calciumkanaler ødelægges, afbrydes kontakten mellem nervesystemet og musklerne ikke helt, men forstyrres afgørende.

Paraneoplastisk Lambert-Eaton syndrom: kræftceller danner calciumkanaler

Årsagen til dannelsen af ​​de autoaggressive antistoffer mod calciumkanalerne er endnu ikke afklaret. Det er imidlertid klart, at kræftceller også har calciumkanaler på deres overflade. På kræftceller med lillecellebronkialkarcinom blev der fundet nøjagtigt de samme kanaler, da de også forekommer ved den motoriske endeplade. Af denne grund antager forskere, at immunsystemet producerer antistoffer mod disse calciumkanaler for at forsvare mod kræft. Da disse kanaler imidlertid også forekommer i området med motorendepladen, kan immunmangelen forårsage den ovenfor beskrevne forstyrrelse af signaltransmission i tilfælde af kræft. Denne hypotese kunne også forklare, at en vellykket kamp mod kræft på samme tid markant forbedrer forløbet af Lambert-Eaton syndrom.

Idiopatisk Lambert-Eaton syndrom: dårligt justeret immunsystem

Det er stadig uklart, hvorfor det også kan forekomme uanset kræft (og dermed ingen åbenbar årsag) til et Lambert-Eaton-syndrom. Forskere har mistanke om, at immunsystemet generelt er dysreguleret hos dem med idiopatisk Lambert-Eaton-syndrom. Denne teori understøttes af det faktum, at hos andre mennesker med idiopatisk Lambert-Eaton-syndrom dannes ofte andre autoaggressive antistoffer, hvilket resulterer i såkaldte autoimmune sygdomme. Disse sygdomme, der ofte er forbundet med Lambert-Eaton-syndrom, inkluderer Hashimotos thyroiditis (autoimmun thyroiditis, lupus erythematosus og reumatoid arthritis).

Derudover har undersøgelser fundet, at visse genetiske faktorer også spiller en rolle hos dem med idiopatisk Lambert-Eaton syndrom. For eksempel er de genetiske træk HLA-B8, HLA-DR3 og genet DQ2 mere rigelige. Disse gener findes i mange sygdomme, der er forårsaget af autoaggressive processer i immunsystemet (autoimmunitet). Forklaringen til autoimmune sygdomme, såsom Lambert-Eaton-syndrom, kan derfor være i genetisk sammensætning af de berørte.

Interaktion med medikamenter

Medicinering kan også påvirke begyndelsen og sværhedsgraden af ​​Lambert-Eaton syndrom: Et antal almindeligt anvendte medicin kan forværre symptomerne på Lambert-Eaton syndrom. Disse inkluderer medikamenter, der bruges i anæstesi, men også nogle antibiotika og benzodiazepiner, såsom diazepam. Af denne grund skal enhver brug af medicin til patienter med Lambert-Eaton syndrom kontrolleres omhyggeligt. Enhver behandlende læge skal informeres om sygdommens tilstedeværelse.

Lambert-Eaton syndrom: undersøgelser og diagnose

Den rigtige kontaktperson for mistænkt Lambert-Eaton syndrom er specialist i neurologi. For afklaring kan andre læger være involveret i diagnosen og behandlingen, herunder radiologer og onkologer. Efter aftale med lægen kan den nøjagtige beskrivelse af symptomerne allerede give vigtige oplysninger om et Lambert-Eaton-syndrom. Neurologen kunne stille følgende spørgsmål under en anamneseinterview:

• Har du bemærket en hurtig træthed i musklerne, f.eks. Når du klatrer op i trapper eller i længere gåafstand?
• Har du problemer med vandladning, tarmbevægelse eller seksuel aktivitet?
• Har du en mærkbar tør mund?
• Lider du af synsforstyrrelser (for eksempel dobbelt syn) eller har du bemærket hængende øjenlåg?
• Er der en kræft eller autoimmun sygdom kendt af dig eller din familie?
• Hvilke medicin tager du?

Dette efterfølges af en fysisk undersøgelse, hvor især neurologiske fund registreres. , Dette betyder, at lægen kontrollerer nervesystemets funktion ved forskellige tests. Denne undersøgelse inkluderer blandt andet undersøgelse af muskelstyrke og reflekser.

For at teste muskelstyrke vil lægen bede patienten om at spænde en muskel kort med maksimal kraft. Spændingen i Lambert-Eaton syndrom viser en kort forbedring i muskelstyrken i 10 til 15 sekunder. Ved langvarig muskelspænding falder dette imidlertid markant. Dette er en vigtig indikation af Lambert-Eaton syndrom. Derudover kontrolleres at komme op fra squat. Dette kompliceres normalt af de berørte lårmuskler eller endda umuligt.

Som en del af undersøgelsen vil lægen kontrollere vigtige reflekser. Disse inkluderer blandt andet den kendte påvirkning under knæskallen for at udløse den patellære senrefleks (PSR). I Lambert-Eaton-syndrom er reflekserne typisk kun svagt udløst eller fuldstændigt slukket. Dette er imidlertid ikke et specifikt tegn for Lambert-Eaton-syndrom, men kan også forekomme i sammenhæng med andre sygdomme. Ikke desto mindre er gennemgangen meget vigtig, da det meget let kan være konklusioner om nervesystemets grov funktion.

Yderligere undersøgelser

Svækket muskelstyrke og slukkede reflekser indikerer allerede en neurologisk sygdom. For diagnosen af ​​Lambert-Eaton syndrom er det dog nødvendigt at undersøge flere og flere undersøgelser. Undersøgelserne inkluderer elektrofysiologiske tests, en blodprøve og om nødvendigt billeddannelsestests til opdagelse af en kræft:

Elektrofysiologiske undersøgelser

Disse inkluderer forskellige test, der kan bruges til at kontrollere den normale funktion af nerver og muskler. For eksempel, hvis der er mistanke om et Lambert-Eaton-syndrom, måles elektrisk muskelaktivitet ved hjælp af et elektromyogram (EMG). Herfra kan der drages konklusioner om, hvorvidt muskelsvaghed primært opstår som et resultat af nerveskader eller en muskelforstyrrelse: elektroder kan bruges til at stimulere en muskel og registrere den elektriske aktivitet. Ved gentagen højfrekvensirritation med meget lave strømstød forbedres Lambert-Eaton-syndromets muskelaktivitet på kort sigt. Stigningen i muskelaktivitet på grund af gentagen irritation er typisk for Lambert-Eaton syndrom og kaldes forøgelse. Ved hjælp af elektromyogrammet kan forløbet af Lambert-Eaton syndrom overvåges.

blodprøve

I 90 procent af de berørte kan i blodet opdage forskellige antistoffer, der er typiske for sygdommen. Terapien kan sænke koncentrationen af ​​antistoffer i blodet. Dette kan måles ud over reduktion af symptomer, en behandlingssucces.

tumor søgning

Da Lambert-Eaton syndrom forekommer i de fleste tilfælde i forbindelse med en underliggende kræft, skal undersøgelsen intensivt søges efter en kræft. Dette er primært billeddannelsesteknikker såsom computertomografi (CT), magnetisk resonansafbildning (MRI) eller positronemissionstomografi (PET). Hvis undersøgelsen var iøjnefaldende, skal den gentages som anbefalet af den behandlende læge for ikke at overse nogen tumorvækst. Hvis der kan påvises såkaldte SOX1-antistoffer i blodet, er kræft sandsynligvis årsagen til Lambert-Eaton-syndrom, selvom en tumor endnu ikke er påvist.

Lambert-Eaton syndrom: behandling

Hjørnestenen i behandlingen af ​​Lambert-Eaton syndrom er kampen mod den ofte underliggende kræft. Hvis kemoterapi, stråling eller kirurgi krymper svulsten eller i bedste fald helt fjerner den, forsvinder symptomerne på Lambert-Eaton syndrom. Det nøjagtige behandlingsforløb afhænger af, om der er paraneoplastisk eller idiopatisk Lambert-Eaton-syndrom (se “Beskrivelse”). Terapi med Lambert Eaton-syndrom sigter på den ene side på reduktion af symptomerne og på den anden side mod en dæmpning af det forkerte immunsystem (immunmodulering).

Symptomatisk terapi

Det vigtigste lægemiddel i den symptomatiske behandling af Lambert-Eaton syndrom er stofferne amifampridin og 3,4-diaminopyridin, Disse medikamenter blokerer kanaler, gennem hvilke kalium slipper ud fra nervecellerne. Den reducerede tilstrømning af calcium kan således kompenseres. Den elektriske spænding, der fører til frigørelse af messenger, kan holdes længere. Som et resultat forbliver de stadig fungerende calciumkanaler åbne længere og kan således erstatte de mislykkede kanaler. Medikamenterne kan således forbedre muskelstyrken og reparere lidelser i det autonome nervesystem.

Indtil videre ikke tilstrækkeligt videnskabeligt bevist er den ekstra administration af pyridostigmin til behandling af Lambert Eaton syndrom. Nogle eksperter bruger dog dette stof. Dette stof hæmmer nedbrydningen af ​​messenger-stoffet (acetylcholin), så det kan virke på muskelen efter frigivelse mere.

immunmodulation

Hvis amidopridin eller 3,4-diaminopyridin ikke i tilstrækkelig grad kan lindre symptomerne på Lambert-Eaton syndrom, skal der anvendes medicin, der bremser immunsystemet (immunsuppression). I begyndelsen anbefales brugen af ​​cortison (prednisolon) og den aktive ingrediens azathioprin. Hvis der ikke opnås tilstrækkelig effektivitet, kan yderligere immunosuppressive lægemidler anvendes. I modsætning hertil giver immunosuppressiv behandling i et paraneoplastisk Lambert-Eaton-syndrom ikke mening, da immunsystemet er presserende nødvendigt for at bekæmpe kræftceller, og medikamentinduceret svækkelse af immunsystemet vil fremme kræftvækst.

I akutte tilfælde kan de syge antistoffer opfanges ved hjælp af kunstige antistoffer (intravenøs immunoglobuliner). Disse kunstige antistoffer administreres gennem blodåren i blodet under medicinsk kontrol. Efter ca. to til fire uger når virkningen af ​​disse antistoffer sit maksimum og varer i fire uger.

Den såkaldte plasmaudveksling (plasmaferese) kan også udføres i alvorlige tilfælde. Blodet ledes forbi en membran, der ligner en dialyse. Som et resultat bevares komponenter i immunsystemet, især antistoffer. Effekten af ​​gentagen plasmaudveksling varer i to til seks uger.

Lambert-Eaton syndrom: sygdomsforløb og prognose

Generelt stiger de typiske symptomer i løbet af sygdommen ofte. Mens man i begyndelsen af ​​Lambert-Eaton-syndrom ofte kun påvirker de proksimale muskelgrupper (lår, overarm), kan muskelsvagheden i det videre kurs også strække sig til kroppen (fødder, fingre) og til ansigtet. Den symptomatiske terapi kan lindre symptomerne for det meste. Prognosen afhænger af, om det er en kræftassocieret (paraneoplastisk) eller idiopatisk form af sygdommen.

Forløbet af det paraneoplastiske Lambert-Eaton-syndrom afhænger meget af succesen med kræftbehandling. Hvis dette er tilfældet, forbedres symptomerne, mens Lambert-Eaton-syndrom også forværres i kræftsygdom.

I modsætning hertil er prognosen for det idiopatiske Lambert-Eaton syndrom generelt bedre. I cirka 88 procent af tilfældene forbedres muskelstyrken med en gennemsnitlig varighed på seks års immunsuppression. Uden permanent behandling er det imidlertid kun få patienter, der følger med Lambert-Eaton syndrom ud.