hæmofili

Hurtigt overblik

• Hvad er hæmofili? En genetisk koagulationsforstyrrelse (koagulopati). Det kaldes også hæmofili.
• Former af hæmofili: Hæmofili A er den mest almindelige, efterfulgt af hæmofili B. Sjældnere er andre former såsom hæmofili C, von Willebrand-Jürgens syndrom og parahemophilia.
• forårsage: Mangel eller mangel på koagulationsfaktorer (blodproteiner, der er nødvendige for at blodet kan koagulere). Han er normalt arvet og sjældent erhvervet (forårsaget af en spontan genmutation).
• symptomer: Øget tendens til blødning, hvilket let kan føre til blødning og blå mærker (hæmatom). Blødningen varer også længere end normalt. Alvorligheden af ​​symptomerne afhænger af sværhedsgraden af ​​hæmofili.
• diagnose: Måling af forskellige blodparametre (aPTT, hurtig værdi, plasmatrombintid, blødningstid, antal blodplader), bestemmelse af aktiviteten af ​​koagulationsfaktorer
• behandling: Udskiftning af den manglende koagulationsfaktor (i form af faktorkoncentrater); i visse tilfælde andre medikamenter (såsom desmopressin i mild hæmofili A)

Hæmofili: beskrivelse

Hæmofili er en medfødt lidelse i blodkoagulation. De berørte personer (blodpatienter, “hæmofilics”) kan ikke danne tilstrækkeligt funktionelle koagulationsfaktorer. Dette er proteiner i blodet, der er nødvendige for, at blodet koagulerer. På grund af manglen på koagulationsfaktorer kan blodpropper ikke let danne og forsegle sår. Derfor er hæmofili-patienter tilbøjelige til blødning. Derudover blør sår længere end normalt. Dette kan være farligt under visse omstændigheder.

Den medicinske betegnelse for en blodkoagulationsforstyrrelse med øget blødningstendens er “hæmoragisk diathese”. Det almindelige navn for en koagulationsforstyrrelse er “koagulopati”.

Hæmofili: hyppighed

Hæmofili forekommer næsten udelukkende hos drenge eller mænd. Det er relativt sjældent: kun ca. to ud af hver 10.000 mænd har hæmofili. I Tyskland er der omkring 10.000 berørte mennesker. Cirka 3.000 til 5.000 af dem lider af en alvorlig form for sygdommen.

Hæmofili: former

Der er forskellige koagulationsfaktorer. Afhængig af hvilken koagulationsfaktor, der er påvirket af hæmofili, adskiller medicin forskellige former for sygdommen.

Hemophilia A

Ved hæmofili A er der problemer med Koagulationsfaktor VIII (Antihemophilic Globulin A): Enten kan kroppen ikke fremstille den i tilstrækkelig mængde, eller den er defekt. Cirka 85 procent af alle mennesker med blodsygdomme lider af hæmofili A. Næsten alle af dem er mænd.

Hæmofili B

Hæmofili B mangler Koagulationsfaktor IX (Antihemophilic Globulin B eller julefaktor). Igen er patienterne for det meste mandlige. Tidligere forekom hæmofili B ofte i den engelske kongefamilie såvel som i den russiske tsarfamilie. Derfor kaldes det “kongeres sygdom”.

Andre former for hæmofili

Ud over de vigtigste former for hæmofili A og B er der andre arvelige koagulationsforstyrrelser. En af dem er det von Willebrand-syndrom, også kaldet von Willebrand syndrom (vWS). Fokus her er von Willebrand-faktoren: Denne koagulationsfaktor er enten til stede i for lille mængde eller mangelfuld. Dette fører – som ved hæmofili A og B – til en øget blødningstendens (hæmoragisk diatese). I Tyskland findes von Willebrand-Jürgens syndrom i op til en procent af befolkningen. I modsætning til de to hovedformer af hæmofili påvirker denne koagulationsforstyrrelse både mænd og kvinder.

I sjældne tilfælde forekommer andre koagulationsforstyrrelser på grund af mangel på koagulationsfaktorer. De viser også en øget tendens til blødning (hæmorragisk diatese). De inkluderer:

• Hæmofili C: Mangel på funktionel faktor XI
• Para hæmofili: Manglende funktionel faktor V
• hypoproconvertinemia: Manglende funktionel faktor VII
• Faktor X-mangel: Manglende funktionel faktor X
• Hageman syndrom: Manglende funktionel faktor XII
• Fibrinase mangel: Mangel på funktionel faktor XIII

Hæmofili: symptomer

Symptomerne kl Hemophilia A (Faktor VIII-mangel) og Hæmofili B (Faktor IX-mangel) er de samme – selvom forskellige koagulationsfaktorer påvirkes. Generelt kan man sige, at jo mindre funktionelle koagulationsfaktorer er til stede, jo mere udtalt er det kliniske billede.

Hæmofili: sværhedsgrad

Alvorligheden af ​​hæmofili afhænger af, hvor meget aktiviteten af ​​koagulationsfaktorerne er nedsat sammenlignet med deres funktion hos sunde mennesker. Hvis faktoraktiviteten kun er lidt reduceret, har syge normalt ingen klager. I modsætning hertil reduceres faktoraktiviteten hos symptomatiske hæmofilics, hvilket forårsager mere tydelige tegn. Der er tre grader af hæmofili (A og B):

Mild hæmofili:Faktoraktiviteten er 6 til 45 procent af den normale aktivitet hos en sund person; Cirka 20 procent af alle mennesker med hæmofili har denne sværhedsgrad. De berørte mennesker bemærker ofte ikke meget af deres sygdom. Derfor opdages hæmofili hos mange mennesker kun i ungdomsårene eller voksen alder, når kirurgi eller større skade blør i længere tid end forventet.

Moderat hæmofili: Faktoraktiviteten er 1 til 5 procent af den normale aktivitet; Cirka 20 procent af alle hæmofile påvirkes også. Klagerne er normalt tydelige i de første leveår med usædvanligt langvarig blødning og hyppige blå mærker. Som ved let hæmofili er blødning normalt et resultat af en skade eller en operation. Spontan blødning er sjælden.

Alvorlig hæmofili: Faktoraktiviteten er mindre end 1 procent af den normale aktivitet. Det gælder for cirka 55 procent af alle hæmofilics. Hæmofili ses normalt ved fødslen: Fjernelse af navlestrengen udløser en massiv blødning. I spædbarnet er tunge næseblødninger ikke ualmindelige. Derudover medfører selv de mindste skader eller stød store blødninger under huden (blå mærker). Intern blødning forekommer også hyppigere, for eksempel smertefuld blødning i de store led (som knæ, albuer). Mange blødninger har typisk ingen åbenbar årsag (spontan blødning).

Hæmofili: risici og farer

Især ved svær hæmofili forekommer ofte gentagne gange Blødning i leddene (Hemarthrosis) på. Som et resultat kan det berørte led deformeres, for tidligt slid (slidgigt) og gradvist stivne. Mennesker med avanceret hæmartrose kan undertiden bevæge deres arme og ben og stole på en kørestol.

En anden fare ved hæmofili er Blødning ind i musklerne: De kan skade muskelvæv og føre til muskelsvaghed.

I princippet kan intern hæmofiliblødning forekomme i ethvert organområde. Sjælden, men farlig Blødning i hjernenDe kan for eksempel påvirke sindet og forstyrre koncentrationen. Ved alvorlig hjerneblødning er endda dødelig fare! også Blødning i mageregionen kan være livstruende. stærk Blødning i mund- og halsområdet kan påvirke luftvejene.

Derudover kan det ved hæmofili af en hvilken som helst sværhedsgrad ud over blødningstendensen (hæmorragisk diatese) også øges sårheling kommer.

Von Willebrand-Jürgens syndrom: symptomer

Mennesker med von Willebrand-Jürgens syndrom har også en øget tendens til blødning. Det meste af tiden, mild blødning under huden (blå mærker), blødende tandkød eller langvarig blødning efter operation, for eksempel efter en tandekstraktion. Men der er også patienter, der lider af kraftig blødning.

Hæmofili: behandling

Hæmofili terapi afhænger af typen og sværhedsgraden af ​​hæmofili. Den behandlende læge opretter en passende behandlingsplan for hver patient. Ud over medicinbehandlingen kan han stadig anbefale generelle forholdsregler. F.eks. Kan det være tilrådeligt, især ved svær hæmofili, at skåne sig fysisk og at give afkald på visse (skades-) sportsgrene.

Hæmofili A og B

I dag findes der såkaldt hæmofili-behandling faktor koncentrater tilgængelig. Disse er blodplasmaafledte eller genetisk manipulerede koncentrater af koagulationsfaktorerne VIII (for hæmofili A) eller IX (for hæmofili B). De skal injiceres i en vene (intravenøst). Mange syge lærer at injicere faktorkoncentrationen selv. Som et resultat får de en masse uafhængighed i håndteringen af ​​sygdommen.

I 1960’erne og 1970’erne blev mange mennesker i Tyskland inficeret af kontaminerede faktorpræparater med hepatitis og / eller HIV. Dette kan praktisk taget ikke ske i dag: blodplasma kontrolleres strengt og forbehandles, før det administreres. Og genetisk manipulerede faktorkoncentrater er generelt ikke smitsom.

ved mild og moderat hæmofili er indgivelse af faktorkoncentrat kun nødvendig, hvis nødvendigt (behov behandling): Antikoagulantia gives i tilfælde af større blødninger eller før en planlagt operation. Mindre kvæstelser såsom slibning behøver ikke behandles med faktorkoncentrat. Blødningen kan normalt stoppes ved at anvende let tryk på blødningsområdet.

Mennesker med en svær hæmofili på den anden side skal faktorkoncentrater sprøjtes regelmæssigt (behandling Vedligeholdelse). Faktoren VIII i hæmofili A indgives to til tre gange om ugen. Hemophilia B Factor IX behøver generelt kun injiceres en eller to gange om ugen på grund af dets langvarige tilbageholdelse i blodet.

Kirurgi og akutte kvæstelser

Før operationen (selv med planlagt tandekstraktion) skal alle hæmofilipatienter have en forberedende terapi udføres. Til dette formål administreres normalt et faktorkoncentrat. Dette er den eneste måde at forhindre alvorlige komplikationer ved overdreven blodtab under operationen.

Ved mild hæmofili A kan der gives et lægemiddel, der stabiliserer blodkoagulation, i stedet for faktorkoncentrater inden planlagt operation. Dette inkluderer ca. desmopressin, Dette er et kunstigt produceret protein. Det stimulerer frigørelsen af ​​lagret faktor VIII fra blodkar. Lægemidlet kan kun bruges i et par dage, ellers er butikkerne snart tomme.

Tip: Inden en planlagt procedure skal folk med hæmofili diskutere med deres hæmatolog eller deres hæmofiliecenter, hvad der er tilrådeligt med forebyggende behandling i deres tilfælde.

Ved akutte skader i nødsituationer er administrering af faktorkoncentrat også nødvendigt ud over lokale mål for hæmostase (for eksempel kompressionsbandage).

Faktorkoncentrat: komplikationer

Nogle mennesker fremstiller antistoffer (inhibitorer) mod koagulationsfaktorerne i faktorkoncentratet. Denne såkaldte hæmofili-inhibitor er signifikant mere almindelig hos personer med hæmofili A end hos personer med hæmofili B. Inhibitorerne inaktiverer den tilsatte koagulationsfaktor. Terapien er da ikke så effektiv som ønsket. Hæmofili B forårsager også alvorlige allergiske reaktioner og andre komplikationer.

Mængden af ​​hæmmere i blodet er angivet i den såkaldte Bethesda-enhed (BE). Jo højere BE-værdi, jo flere hæmmere er til stede i patientens blod.

Ved hæmofili A Ofte kan mild inhiberingsdannelse kompenseres ved at øge dosis af faktorkoncentrat. Når der dannes hæmmere i større mængder, anbefales immuntolerancebehandling: patienten får meget høje doser af den manglende koagulationsfaktor i et komplekst regime. Så immunsystemet skal gradvis vænne sig til dets tilstedeværelse og stoppe dannelsen af ​​hæmmere.

Den sjældne hæmofili ved hæmofili B behandles forskelligt. F.eks. Modtager de berørte medikamenter, der påvirker immunsystemet (immunmodulatorer).

smertestillende medicin

En alvorlig hæmofili kan forårsage alvorlig smerte for de berørte. For eksempel kan blødning i leddene være meget smertefulde. Hjælp derefter smertestillende medicin som ibuprofen. På den anden side er den smertestillende acetylsalicylsyre (ASA) uegnet til hæmofili: den forbedrer tendensen til at bløder yderligere (bivirkning af ASA).

Von Willebrand-Jürgens syndrom (VWS)

I von Willebrand-Jürgens syndrom sondres der mellem forskellige typer, der behandles forskelligt: ​​I den såkaldte type 1 gives det aktive stof desmopressin om nødvendigt (før operation eller ved akut blødning). Det stimulerer frigivelsen af ​​lagrede koagulationsfaktorer.

Type 2 bruger også desmopressin; Imidlertid fungerer stoffet ikke altid her. Derefter vil lægen i stedet ordinere et faktorkoncentrat (med von Willebrand Factor).

Patienter med VWS type 3 behandles altid med et faktorkoncentrat.

Hæmofili: årsager og risikofaktorer

Hæmofili er en arvelig genetisk sygdom, der normalt er arvet. Det forekommer sjældent spontant (som et resultat af en spontan genændring = spontan mutation).

Ved hæmofili er den genetiske information til fremstilling af en funktionel koagulationsfaktor mangelfuld: hæmofili A er koagulationsfaktor VIII, hæmofili B er faktor IX. Den forkerte plan har den konsekvens, at den pågældende koagulationsfaktor ikke kan produceres i en tilstrækkelig funktionel mængde. Dette forstyrrer blodkoagulation: sår lukkes ikke så hurtigt, at blødningen varer usædvanligt lang. Nogle patienter oplever også spontan blødning (uden nogen åbenbar årsag).

Hæmofili A og B: arvelighed

Blåtryk (gener) for alle kropskomponenter ligger på kromosomerne. I cellekernen i hver kropscelle finder man 46 kromosomer, under den to kønskromosomer, som blandt andet bestemmer kønet. Kvinder har to X-kromosomer (XX): Ét X-kromosom hver blev arvet fra mor og far. Mænd har på den anden side et far-arvet Y-kromosom og et X-afledt X-kromosom (XY).

Generene for koagulationsfaktorerne er lokaliseret på X-kromosomet. Hvis hos kvinder, der har to X-kromosomer, indeholder den ene en defekt plan for en koagulationsfaktor, kan dette normalt kompenseres af det andet X-kromosom. Som et resultat er de stort set symptomløse i hele deres liv.

Hvis en sådan kvinde får et barn, overfører hun en af ​​de to X-kromosomer til afkommet. Sandsynligheden for, at dette er kopien med den defekte plan er 50 procent. Ved at videregive den genetiske defekt bliver moderen det Carrier (dirigent) hæmofili. Hvis det er en søn, fødes dette som en blødning. På den anden side bliver en datter som regel en potentiel leder.

I sjældne tilfælde er den pågældende koagulationsfaktor ikke tilstrækkelig dannet, selv i tilfælde af kvindelige ledere. Sår, der skyldes skade eller operation, kan derefter bløde længere. Endnu mere sjældent arver en pige et defekt X-kromosom fra begge forældre. Dette er derefter normalt i forbindelse med den arvelige sygdom Turner syndrom. De berørte piger viser det fulde billede af hæmofili.

Von-von Willebrands sygdom

I Von Willebrand-Jurgens syndrom har konstruktionshåndbogen til von Willebrand faktor (vWF) en mutation: Koagulationsfaktoren er til stede i en for lille mængde eller er mangelfuld. Genmutationen kan forekomme hos både mænd og kvinder.

Hæmofili: undersøgelser og diagnose

Hvis nogen ofte får spontan blødning (såsom næseblødninger) eller blå mærker meget let, kan det være en indikation af hæmofili. Denne mistanke er især indlysende, når der allerede er kendt tilfælde af hæmofili i familien. Patienter bør kontrollere den øgede blødningstendens af en læge. Den første kontakt for mistænkt hæmofili er familie læge:

Lægen taler først med patienten At hæve medicinsk historie (Anamnesis): Han beskriver symptomerne nøjagtigt, spørger om mulige underliggende sygdomme og om der er kendte tilfælde af hæmofili i familien.

Især vigtigt for afklaring af en mulig hæmofili er laboratorieundersøgelser, Lægen tager en blodprøve fra patienten for at få dem undersøgt for forskellige parametre i laboratoriet aPTT (aktiveret partiel thromboplastintid) sammenlignet med langvarig sunde. På den anden side den såkaldte Hurtig værdi (Thromboplastintid, TPZ) og plasma thrombin (PTZ) generelt ikke bemærkelsesværdige; kun ved svær hæmofili forlænges de. Også antallet af blodplader (blodplader) og den såkaldte blødningstid er normale ved hæmofili A og B I von Willebrand-Jürgens syndrom er blødningstiden på den anden side forlænget. Blødningstid er den tid, det tager for blødning at stoppe.

For at bestemme hæmofili A eller B utvetydigt, skal Aktivitet af koagulationsfaktorer (VIII, IX) analyseres. Der er en til det Specialist i hæmatologi eller et specialiseret medicinsk center (hæmofili center) Ansvarlig.

Hæmofili: test hos nyfødte og ufødte børn

Hvis hæmofili allerede er forekommet i en familie, kontrolleres koagulation hos mandlige nyfødte normalt umiddelbart efter fødslen. Sådan kan en hæmofili påvises tidligt. Selv under graviditet kan du allerede kontrollere for hæmofili.

Hvis en kvinde har mistanke om, at hun har den genetiske disposition for hæmofili og dermed er en potentiel bærer, kan dette verificeres ved en genetisk test.

Hæmofili: sygdomsforløb og prognose

Hæmofili kan hidtil ikke hærdes. Patienter er nødt til at klare manglen på koagulationsfaktorer i hele deres liv. Ved hjælp af faktorkoncentrater kan de dog normalt føre et stort set normalt liv.

Hvis ubehandlet, fører moderat og svær hæmofili ofte til alvorlige komplikationer. For eksempel kan blødning i musklerne forårsage muskelskade. Fælles blødning kan forårsage slidgigt og ledstivhed. Sådanne komplikationer kan undgås, hvis en hæmofili genkendes tidligt og behandles konsekvent.