Myelodysplastisk syndrom

Myelodysplastisk syndrom: beskrivelse

Et myelodysplastisk syndrom (MDS, myelodysplasia) involverer en gruppe sygdomme, der påvirker knoglemarven og dermed hematopoiese bekymring. Normalt udvikler umodne knoglemarvsceller (sprængninger) i knoglemarven forskellige typer blodlegemer, der udfører forskellige opgaver i kroppen. Disse inkluderer:

• Røde blodlegemer (erytrocytter): ilttransport
• Hvide blodlegemer (leukocytter): en del af immunsystemet
• Blodplader (blodplader): blodkoagulation

Myelodysplastisk syndrom påvirker flere af disse cellelinjer. De er enten mindre uddannede eller begrænset i deres funktion. Det er forskellige, hvilke celletyper, og hvor stærkt de påvirkes. Når to af de tre rækker med celler påvirkes, taler man om en Bizytopeniehvis alle tre er påvirket af en pancytopeni, Det er også grunden til, at der ikke er “det” myelodysplastiske syndrom. Udtrykket beskriver en gruppe af forskellige sygdomme, men i hvilke bloddannelsen påvirkes. I de fleste tilfælde kan der findes mindre funktionelle celler af den berørte celletype (cytopeni). Knoglemarven er imidlertid ofte blandet med mange umodne celler (sprængninger), blodcellernes forløber.

Myelodysplasia er mest almindelig hos mennesker omkring 70 år. Hvert år indgår cirka fire til fem ud af hver 100.000 mennesker MDS. Myelodysplastisk syndrom hører således til de almindelige ondartede sygdomme i blodet. Blandt de over 70 bliver 20 til 50 ud af hver 100.000 mennesker syge. Lidt flere mænd (56 procent) end kvinder (44 procent) udvikler et myelodysplastisk syndrom. Levealder og sygdomsprogression bestemmes af forskellige faktorer. Det er blandt andet afgørende, hvor høj den såkaldte eksplosionsandel er, om komplekse genetiske ændringer er til stede, og hvor alvorligt bloddannelsen er forringet. Et højt sprængindhold indikerer en høj sygdomsaktivitet og dermed en mindre gunstig prognose. Ligeledes spiller alder og tidligere sygdomme en rolle. Samlet set er den gennemsnitlige overlevelsestid for MDS ca. 30 måneder. I individuelle tilfælde er der imidlertid store afvigelser fra dette statistiske gennemsnit muligt.

Myelodysplastisk syndrom: symptomer

Et myelodysplastisk syndrom forårsager ubehag hos ca. 80 procent af patienterne, hvilket reducerer antallet af visse blodlegemer, mens resten af ​​MDS opdages ved en tilfældighed. På grund af den forstyrrede dannelse af de forskellige blodlegemer opstår forskellige konsekvenser:

Anæmi: Påvirker dannelse eller funktion af røde blodlegemer

Anæmi er til stede i 70% af tilfældene af MDS, hvilket gør det til det mest almindelige symptom på myelodysplasi. I MDS forstyrres den normale dannelse af røde blodlegemer og hæmoglobin, hvilket forårsager anæmi. Hemoglobin er det røde farvestof i de røde blodplader, der hjælper dem med at transportere gasser. Hvis der er for lidt, kan det føre til tegn på mangel på ilt. Patienter føler sig kronisk trætte, mindre effektive og kan koncentrere sig mindre godt. Med lidt fysisk anstrengelse er de åndenød og føler en hurtig puls (takykardi). Ofte er syge mærkbart bleg og klager over svimmelhed ved anstrengelse. På diagnosetidspunktet er anæmi hos halvdelen af ​​patienterne så udtalt, at en blodoverføring er nødvendig.

Infektioner: nedsat dannelse eller funktion af hvide blodlegemer

Et myelodysplastisk syndrom fører til gentagne infektioner i ca. 35 procent af tilfældene. Hos dem, der er berørt, reduceres antallet af hvide blodlegemer (leukopeni). Hvis celletallet for de hvide blodlegemer er lavt, kan immunsystemet ikke længere reagere på patogener tilstrækkeligt. MDS er derfor ofte forbundet med øgede infektioner, undertiden ledsaget af feber.

Blødningstendens: dannelse eller funktion af blodpladerne nedsat

Hvis antallet af blodplader reduceres (trombocytopeni), kan hurtigere blødning forekomme. Blodpladerne forårsager normalt blodpropper, når de såres, hvilket stopper blodgennemstrømningen. Cirka tyve procent af mennesker, der har et myelodysplastisk syndrom, blør derfor let. Dette er fx synlig fra små punkterede blødninger under huden, såkaldte petechiae.

Andre symptomer

Der er dog tegn på sygdom, der ikke er direkte relateret til det formindskede celleantal af individuelle blodlegemer. I 20 til 50 procent af tilfældene er for eksempel milten udvidet (splenomegaly). Deres funktion er blandt andet at sortere mangelfulde og forældede røde blodlegemer. Hvis myelodysplasi forårsager en stigning i ikke-funktionelle røde blodlegemer, skal milten også øge sin ydelse. Dette bliver synlig gennem en udvidelse af orgelet. Ligeledes kan leveren forstørres (hepatomegaly) og udløse en kedelig følelse af tryk i højre øvre del af maven. Cirka en ud af ti patienter med MDS får lymfom.

Myelodysplastisk syndrom: årsager og risikofaktorer

Hos raske mennesker gennemgår de såkaldte stamceller af blodet i knoglemarven forskellige modnings- og opdelingsstadier. Efter afslutningen af ​​disse processer produceres røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Hos patienter med MDS degenererer knoglemarvsstamcellerne og normal bloddannelse (hæmatopoiesis) forstyrres. De patologisk ændrede stamceller producerer masseløse dysfunktionelle celler. Disse dør hurtigt eller sorteres ud i milten. Af de tre cellelinjer i blodet (røde blodlegemer, hvide blodlegemer, blodplader) kan en, to eller alle tre være degenererede. Når alle tre cellelinjer er degenererede, kaldes det pancytopeni. Hos nogle patienter, der har et myelodysplastisk syndrom, spredes de umodne stamceller over tid, massivt og ukontrollerbart. MDS går derefter i akut leukæmi. Derfor kalder de også et myelodysplastisk syndrom Pre-leukæmi.

Årsagerne til denne degeneration af bloddannelse i mere end 90 procent af tilfældene er ikke klare (primært myelodysplastisk syndrom). Hos ti procent af de berørte kan der dog findes mere eller mindre bestemte triggere (sekundært myelodysplastisk syndrom). I de fleste tilfælde er kromosomale ændringer i det genetiske materiale tydelige i dette tilfælde. Jo flere kromosomændringer der er, jo mere alvorlig er sygdommen. Triggerne inkluderer:

• Tidligere kemoterapi med cytotoksiner (cytotoksiske stoffer)
• Bestråling (for eksempel til behandling af kræft eller nukleare ulykker)
• Radioiodterapi (mod hypertyreoidisme eller kræft i skjoldbruskkirtlen)
• Benzen og andre opløsningsmidler

Myelodysplastisk syndrom: undersøgelser og diagnose

Den rette person til at kontakte, hvis du har mistanke om et myelodysplastisk syndrom, er en specialist i intern medicin, der er specialiseret i sygdomme i blod eller kræft (Hæmatolog, hæmatooncolog). Efter aftale med lægen spørger lægen først om dine aktuelle klager og eventuelle tidligere sygdomme (Historie). Lægen kan muligvis stille dig følgende spørgsmål, hvis du har mistanke om et myelodysplastisk syndrom:

• Føler du dig træt og slået for nylig, eller oplever du et præstationsfald?
• Er du åndedræt, selv med lidt fysisk anstrengelse?
• Har du hjertebanken eller svimmelhed oftere?
• Lider du af flere infektioner i det seneste?
• Er du tilbøjelig til at punktere hudblødning (petechiae) og øgede næseblødninger?
• Er du blevet bestrålet i fortiden, eller har du fået kemoterapi?

Efter anamnese følger fysisk undersøgelse, Lægen kontrollerer især, om leveren eller milten er forstørret, og om lymfeknuder er hævede. Da et myelodysplastisk syndrom primært er en blodsygdom, er en blodprøve afgørende. Det tjener blandt andet til at afklare mulige andre årsager til symptomerne. Ud over blodet undersøges knoglemarven også under mistanke om myelodysplastisk syndrom.

Myelodysplastisk syndrom: blodprøve

Den første indikation af et myelodysplastisk syndrom er blodprøven. Den testede prøve indeholder typisk færre blodlegemer end et sundt menneske. De forskellige celletyper kan påvirkes i forskellige kombinationer eller alene. Oftest reduceres de røde blodlegemer (anæmi). I modsætning til jernmangelanæmi ændres imidlertid ikke jernindholdet i disse celler eller øges endda. Derudover kan hvide blodlegemer og blodplader reduceres (leukopeni og trombocytopeni). Nogle gange er de hvide blodlegemer dog også forhøjede.

Et myelodysplastisk syndrom kan påvirke størrelsen og hæmoglobinindholdet i blodcellerne ud over et ændret celletal. De røde blodlegemer kan være forstørrede (makrocytiske) eller neddimensionerede (mikrocytiske), have en ændret form og have et formindsket (hypokrom) eller forøget hemoglobin (hyperkrom) indhold. Baseret på blodtællingen vurderes det, om der forekommer mere umodne blodforfaderceller. Dette er også en indikation af en forstyrret bloddannelse. For at afklare andre mulige årsager til symptomerne bestemmes jernlagringsværdien ferritin og cellefaldsparameteren LDH i blodet. Vitamin B12, folsyre og erythropoietin er involveret i dannelsen af ​​blod og kontrolleres derfor ofte også.

Myelodysplastisk syndrom: knoglemarvspunk

Hvis en iøjnefaldende blodprøve mistænker et myelodysplastisk syndrom, kan en knoglemarvsbiopsi bekræfte den mistænkte diagnose. Selv i knoglemarven findes i stigende grad umodne forløbere (sprængninger) af normal bloddannelse i MDS. Patienten får normalt et beroligende middel eller let søvnlægemiddel i denne undersøgelse. Hos børn udføres en generel anæstesi normalt. Derefter desinficeres et område i iliac-toppen eller brystbenet og dækkes med sterile håndklæder. Så at patienten ikke udvikler nogen smerter under biopsien, indsprøjtes en lokalbedøvelse under huden. Lægen kan derefter bruge en nål til at fjerne celler og væv fra knoglemarven. Derefter undersøges celler og væv i laboratoriet. Vigtigt for den efterfølgende behandling af myelodysplastisk syndrom er beviset for, hvorvidt og hvordan benmargscellernes genom ændres. Dette lykkes med en kromosom- eller genanalyse.

Myelodysplastisk syndrom: behandling

Et myelodysplastisk syndrom diagnosticeres og klassificeres i henhold til udseendet og tilstanden af ​​knoglemarven og blodcellerne under mikroskopet. Afhængigt af de mikroskopiske ændringer i hæmatopoietiske celler, skelver Verdenssundhedsorganisationen (WHO) to typer myelodysplasi, som hver kræver forskellige terapeutiske foranstaltninger: MDS med høj risiko og MDS med lav risiko. Kriterier for denne klassificering inkluderer typen og andelen af ​​ændrede celler i blod og knoglemarv. Behandlingen af ​​MDS finder sted i specialiserede afdelinger på et hospital eller specielt anbefalet, et universitetshospital.

Myelodysplastisk syndrom: Behandling af MDS med lav risiko

MDS med lav risiko anvender en “understøttende terapi”, som er en støttende behandling af sygdommen. Man prøver at erstatte tab af funktion uden at være i stand til at helbrede sygdommen. Myelodysplastisk syndrom kan kræve følgende støttende foranstaltninger:

• Transfusion af røde og hvide blodlegemer eller blodplader
• Lægemidler, der binder jern i blodet (jernchelatorer). Dette er nødvendigt, fordi gentagne blodoverførsler ellers vil medføre overbelastning af jern på kroppen.
• Tidlig antibiotikabehandling med enhver uklar infektion
• Pneumokokvaccine og årlig influenzavaccine
• Fravigelse af ikke-steroide smertestillende midler eller kortison

Myelodysplastisk syndrom: vækstfaktorer

Et myelodysplastisk syndrom fører til en lavere cellekoncentration af visse celletyper i blodet. For at kroppen danner flere nye celler af denne type celler, kan bloddannelsen stimuleres af visse medikamenter. For at producere flere røde blodlegemer kan hormonet erythropoietin (også kendt som EPO i sportssportdoping) eller valproinsyre administreres. For de andre cellelinjer er der også stimulatorer, der stimulerer dannelsen af ​​nye celler.

Myelodysplastisk syndrom: immunmodulatorer

Myelodysplastisk syndrom påvirker også cellerne i immunsystemet. I visse tilfælde kan medicin, der undertrykker eller modulerer immunsystemet, hjælpe. På lang sigt skal patienter modtage færre blodoverførsler. Derudover kan denne behandling medføre, at antallet af blodplader i blodet stiger igen.

Myelodysplastisk syndrom: behandling af højrisiko-MDS

Der er flere muligheder for behandling af myelodysplastisk syndrom med høj risiko, herunder ændring af DNA-metabolisme (såsom azacytidin eller decitabin), intensiv kemoterapi eller allogen stamcelletransplantation. Stamcelletransplantation er den eneste behandlingsmulighed, der muliggør, at sygdommen kan helbredes. Alle celler i patientens knoglemarv ødelægges ved stråling og kemoterapi. Da en person uden bloddannelse ikke kan leve, skal donorstamceller implanteres af en anden person. Disse deler sig og starter bloddannelsen igen. Det er dog ikke altid nemt at finde en donor, der er genetisk ens nok til at blive betragtet som en donor.

I princippet bør muligheden for en stamcelletransplantation kontrolleres hos alle patienter med en højrisiko-MDS, for eksempel før de forstyrrer DNA-metabolismen. Hvis en stamcelletransplantation ikke er mulig, anvendes de andre behandlingsmetoder.

Myelodysplastisk syndrom: sygdomsforløb og prognose

Generelt er prognosen for en MDS temmelig dårlig. Særligt ugunstige faktorer er en høj andel af sprængninger i blodet, komplekse kromosomale ændringer, høj celleopløsning i blodprøven, ældre alder, allerede eksisterende tilstande og en reduceret generel tilstand.

Afhængig af risikogruppen er diagnosen “myelodysplastisk syndrom” forventet levealder og sygdomsprogression. Patienter med høj risiko overlever i gennemsnit fem måneder. Imidlertid har MDS med høj risiko nogle gange potentialet for stamcelleterapi og muligvis en chance for bedring. Hvis der foreligger en lav-risiko type sygdom, kan forventet levealder stige til et gennemsnit på 68 måneder. Over 60 procent dør af infektioner, blødning eller pludselig akut myeloide leukæmi (AML). Disse komplikationer er øjeblikkelige konsekvenser af sygdommen Myelodysplastisk syndrom.